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PD-1/PD-L1在T淋巴细胞抑制及肿瘤免疫逃逸方面发挥重要作用,而抗PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂使失活的T细胞恢复功能,增强杀伤肿瘤细胞的能力。目前,PD-1/PD-L1抑制剂已被应用于多种肿瘤类型,疗效显著,但仍有部分患者对PD-1/PD-L1抑制剂原发性或继发性耐药,研究发现耐药机制与第一信号及共刺激信号的缺失、PD-1/PD-L1在细胞表面的表达水平、T细胞表面其他免疫检查点的表达、免疫抑制肿瘤微环境及系统免疫等因素有关,进而通过联合用药,找到解决方案,延长患者的生存时间。文章主要就PD-1/PD-L1的耐药机制及其联合治疗进行综述。