鹿茸多肽对训练创伤致脊髓损伤模型大鼠的作用及机制

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目的 探讨鹿茸多肽(VAP)对训练创伤致脊髓损伤(SCI)模型大鼠的作用及机制。方法 将48只SD雄性大鼠随机分为空白(Control)组、模型(SCI)组、阳性对照(MSI-1436)组及VAP低、中、高剂量组(20,40,60 mg/kg),各8只。适应性饲养2 d后,结扎坐骨神经复制SCI模型,MSI-1436组大鼠术后14 d鞘内注射4μg MSI-1436(溶于20μL生理盐水)1次(单次给药),并于术后14,15,16 d各给药1次(连续给药);VAP低、中、高剂量组大鼠术后14 d分别腹腔注射20,40,60 mg/kg VAP 1次(单次给药),并于术后15,16,17,18 d各给药1次(连续给药);Control组和SCI组大鼠均给予等量生理盐水。使用Von Frey纤维丝测量大鼠的机械痛觉阈值和热痛觉潜伏期;采用免疫印迹(Western blot)法测定大鼠脊髓中多聚嘧啶序列结合蛋白(PTB)、磷酸化c-Jun氨基端蛋白激酶(p-JNK)、磷酸化p38(p-p38)、磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)及炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达水平;采用免疫荧光化学法检测脊髓中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的蛋白表达水平。结果 与SCI组比较,VAP中、高剂量组大鼠单次给药2.0,4.0,8.0 h时同侧足的机械痛觉阈值均显著升高,热痛觉潜伏期均显著延长(P <0.05);VAP中剂量组大鼠连续给药5 d时同侧足的机械痛觉阈值均显著升高,热痛觉潜伏期均显著延长(P <0.05);VAP低、中、高剂量组大鼠脊髓中p-p38,p-JNK,PTB,IL-1β,TNF-α的蛋白表达水平均显著降低(P <0.05);VAP中、高剂量组大鼠脊髓中NSE的蛋白表达水平显著降低(P <0.05)。结论 VAP可能通过抑制PTB的表达发挥对SCI模型大鼠的神经性疼痛和神经炎症的治疗作用,并促进神经修复。
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