【摘 要】
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目的探究颗粒蛋白前体基因敲除(PGRN-/-)小鼠的巨噬细胞与乳腺癌细胞侵袭和迁移的关系及机制。方法选择野生型和PGRN-/-小鼠巨噬细胞条件培养基培养乳腺癌细胞,采用Transwell
【机 构】
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重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金(81272544)
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目的探究颗粒蛋白前体基因敲除(PGRN-/-)小鼠的巨噬细胞与乳腺癌细胞侵袭和迁移的关系及机制。方法选择野生型和PGRN-/-小鼠巨噬细胞条件培养基培养乳腺癌细胞,采用TranswellTM实验、划痕实验检测癌细胞的侵袭、迁移能力,Western blot法检测上皮钙黏蛋白（E-cadherin）、神经钙黏蛋白（N-cadherin）的表达。通过细胞因子芯片、实时定量PCR和ELISA检测野生型和PGRN-/-小鼠巨噬细胞分泌的细胞因子差异;用筛选出的差异表达细胞因子白细胞介素6（IL-6）处理乳腺癌细胞,采用上述方法检测对癌细胞侵袭迁移能力的影响并采用Western blot法检测核因子κB（NF-κB）信号通路和Janus激酶/信号转导子和转录激活子3（JAK/STAT3）信号通路在其中的作用。结果 PGRN-/-小鼠的巨噬细胞NF-κB信号通路被阻断,减少IL-6分泌,抑制乳腺癌细胞侵袭和迁移; IL-6激活JAK/STAT3信号通路促进乳腺癌细胞侵袭迁移。结论 PGRN-/-小鼠的巨噬细胞NF-κB信号通路被阻断,下调IL-6表达,进而抑制JAK/STAT3信号通路的激活,抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移。
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