目的 探讨晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病(SEDT-PA)患者WISP3基因突变所造成的软骨及周围骨组织病变和可能的发病机制.方法从SEDT-PA患者及正常同龄个体的股骨头松质骨分离成骨细胞进行体外培养,对培养的成骨细胞进行细胞增殖、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素、护骨素测定,利用cDNA表达芯片进行基因表达谱分析,并用免疫组织化学方法对基因芯片进行验证.比较SEDT-PA患者及正常对照的成骨细胞在细胞增殖、分化及基因表达谱等方面的改变.同时采用Northern杂交检测成骨细胞的WISP3表达情况.结果与正常人成骨细胞相比,SEDT-PA患者成骨细胞的增殖能力较强(0.86±0.04 vs 0.71±0.10),氚-胸腺嘧啶(3H-TDR)的掺入量明显较高(1363 cpm±350 cpm vs 867 cpm±128 cpm).SEDT-PA患者的成骨细胞骨钙素的表达水平明显低于正常同龄人(3.62 ng/μg蛋白±0.3 ng/μg蛋白 vs 0.85 ng/μg蛋白±0.06 ng/μg蛋白),护骨素的表达明显低于正常同龄人(9.43 pg/μg蛋白±0.41 pg/μg蛋白 vs 1.98 pg/μg蛋白±0.03 pg/μg蛋白),而BAP的表达未发生明显改变;WISP3基因的表达极低.cDNA表达芯片分析结果发现,与正常对照比较,SEDT-PA患者的成骨细胞有22个基因表达明显上调,16个基因表达明显下调,这些基因包括有成骨细胞的标记分子、细胞外基质蛋白及降解酶系、生长因子等,其综合效应使成骨细胞的增殖加快,细胞外基质合成减少,降解增加.结论 WISP3基因突变除引起SEDT-PA患者的软骨细胞病变外,还可累及成骨细胞,引起成骨细胞增殖与分化及本身基因表达的改变。