哺乳期双酚A暴露致小鼠睾丸生精细胞减数分裂阻滞的机制研究

来源 :环境与职业医学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:juntao2010
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[背景]双酚A(BPA)作为环境内分泌干扰物的一种,能够干扰生精细胞减数分裂进程,进而影响睾丸发育和精子发生,但其影响生精细胞减数分裂的机制仍不清楚.[目的]探讨哺乳期小鼠BPA暴露对睾丸内调控生精细胞减数分裂和细胞周期相关因子表达的影响.[方法]新生ICR雄性仔鼠随机分为3组:对照组(玉米油)、BPA低剂量组(0.1 mg·kg-1)、BPA高剂量组(5 mg·kg-1),每组10只.仔鼠于出生后第1天(PND1)开始每天颈背部皮下注射药物持续到PND21断奶.PND22颈椎脱臼处死小鼠后记录小鼠体重,剥取睾丸并称取睾丸重量.流式细胞术DNA倍体分析法检测哺乳期BPA暴露对睾丸生精细胞DNA含量的影响.Western blotting检测睾丸中细胞周期相关蛋白Cdc25A、Cdc25C、Wee1、p-Tyr15 Cdc2、CDK1表达量的变化情况,RT-PCR检测睾丸中细胞周期相关基因Cdc25A、Cdc25C、Wee1、CDK1 mRNA水平的变化.[结果]BPA低、高剂量组小鼠体重、睾丸重量及睾丸系数与对照组的差异无统计学意义(均P>0.05).流式细胞术分析结果显示:低、高剂量组二倍体细胞所占比例分别为(25.05±1.62)%、(25.25±6.67)%,较对照组[(49.33±6.91)%]减少(均P0.05).[结论]哺乳期BPA暴露能够改变小鼠睾丸内生精细胞的周期分布.BPA可能通过下调细胞周期调控因子Cdc25A、Cdc25C、Wee1的翻译水平使初级精母细胞减数分裂发生阻滞,从而干扰了生精细胞分化进程.
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