【摘 要】
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目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在胶质母细胞瘤样本中的高表达对于胶质母细胞瘤侵袭能力及替莫唑胺治疗的影响.方法 利用癌症和肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中319例样本的HMGB1测序数据进行差异表达及生存分析.采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测HMGB1在本院生物样本库中收集的4例不同WHO分级胶质瘤样本中的表达.3例胶质瘤样本(分别为WHO Ⅱ、Ⅲ
【机 构】
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400038重庆,陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理学研究所
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目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在胶质母细胞瘤样本中的高表达对于胶质母细胞瘤侵袭能力及替莫唑胺治疗的影响.方法 利用癌症和肿瘤基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中319例样本的HMGB1测序数据进行差异表达及生存分析.采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测HMGB1在本院生物样本库中收集的4例不同WHO分级胶质瘤样本中的表达.3例胶质瘤样本(分别为WHO Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级)和1例瘤旁脑组织(作为对照,其胶质瘤组织为WHO Ⅱ级)均来自于陆军军医大学第一附属医院生物样本库(2019年5-10月的男性住院患者,年龄40～88岁,中位年龄58.5岁;患者行胶质瘤组织切除术前未行放化疗,术后标本经病理组织学检查证实为胶质瘤).采用慢病毒转染法构建沉默HMGB1的细胞株,Western blot检测HMGB1蛋白表达.CCK-8和Transwell检测HMGB1对细胞增殖和侵袭能力的影响.CCK-8检测沉默HMGB1对替莫唑胺的敏感性.替莫唑胺粉末溶于二甲基亚砜中制成100 mmol/L的储存液,使用时终浓度为250、500、1 000、1 500 μmol/L.结果 TCGA数据库显示HMGB1 mRNA在肿瘤组织中表达显著上调(P＜0.01),且随WHO级别的增加而增加,并与患者的预后显著负相关(P＜0.01).沉默HMGB1的胶质母细胞瘤细胞株增殖能力降低(P＜0.05),侵袭能力下降(P＜0.01),且对替莫唑胺治疗更敏感(P＜0.05).结论 HMGB1在胶质母细胞瘤中显著上调,高表达的HMGB1促进了胶质母细胞瘤细胞的侵袭能力和替莫唑胺耐药.
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