探讨胰岛移植改善糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损害的作用及其机制。

采用腹腔注射单剂链脲菌素建立SD大鼠DN模型(简称：建模)。实验分正常对照组、DN组和胰岛移植组。胰岛移植组在建模后8周行右侧肾背膜下胰岛移植。于建模第12周(移植后4周)，测定各组大鼠尿微量白蛋白与尿肌酐比值，监测各组大鼠血糖水平；收集各组大鼠肾脏行病理组织检查和免疫荧光检查及肾脏电镜检测；采用免疫组织化学法观察各组肾小球中突触极蛋白(synaptopodin)和转化生长因子-β₁(TGF-β₁)蛋白的表达。

建模后8周(移植前)，DN组和胰岛移植组大鼠血糖水平分别为(24.62±3.31)mmol/L和(25.23±2.61)mmol/L，均较正常对照组显著升高(P<0.05)；胰岛移植组大鼠在移植后平均3.3 d，血糖下降至正常，并均可维持正常；而此时DN组大鼠的血糖水平未出现明显变化，两组差异有统计学意义(P<0.05)。建模第8周(移植前)，DN组和胰岛移植组24 h尿蛋白水平分别为(46.82±5.87)mg和(51.26±4.69)mg，均显著高于正常组的(8.07±1.17)mg(P<0.05)。建模第12周(移植后4周)，胰岛移植组尿微量白蛋白与尿肌酐比值水平为(0.33±0.04)mg/mmol，显著低于DN组的(2.36±0.73)mg/mmol，差异有统计学意义(P<0.001)。HE染色和免疫荧光染色显示，胰岛团周围有新生血管，胰岛素分泌旺盛。电镜下可见，DN组足细胞局部足突融合，基底膜节段增厚；胰岛移植组足突排列整齐，基底膜结构清晰，无增厚。DN组和胰岛移植组肾小球内synaptopodin蛋白表达较正常对照组明显减弱(P<0.05)；胰岛移植组synaptopodin蛋白表达较DN组显著增强(P<0.05)。DN组和胰岛移植组TGF-β₁蛋白表达较正常对照组显著升高(P<0.05)；DN组TGF-β₁蛋白表达较胰岛移植组显著升高(P<0.05)。

胰岛移植可以通过抑制TGF-β₁通路，改善DN大鼠足细胞损伤，减少甚至逆转蛋白尿的产生。