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摘要：骨折是临床上的常见病、多发病，可导致机体局部肿痛、畸形、活动障碍等，严重影响人们的健康严重及日常生活。如何加速骨折愈合是目前医学界研究的重点、热点，而骨折愈合是机体对创伤修复的复杂过程，影响骨折愈合的因素众多，受到全身和局部许多因素的影响和调节，约5%-10%的骨折由于各种原因发生延迟愈合或不愈合[1]。目前，促进骨折愈合的手段较多，可分为现代医学医疗手段和传统中医学医疗手段，现代骨科学手术方法和固定方法更新进步很快，但很多学者发现，对于骨折的治疗，虽然手术越做越完美，内固定越来越可靠，但骨折的愈合速度似乎并未出现太大变化[2]，而中医药促进骨折愈合，根据中医理论体系和现代科技成果，人们采用各种不同实验手段和方法，从不同角度进行了深入研究，并取得了比较可靠的结论，显示了中医药促进骨折愈合的优势，如治疗方法多样、疗效可靠、简便易行、价格便宜等[3]。
关键词：骨折 治疗 方法
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.478
【中图分类号】R2 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）02-0322-01
中医将损伤的发展过程，一般分初、中、后三期。初期，一般在伤后1～2周内，由于气滞血瘀，需消肿止痛，以活血化瘀为主。中期在损伤后3～6周期间，虽损伤症状改善，肿胀瘀阻渐趋消退，疼痛逐步减轻，但瘀阻去而未尽，疼痛减而未止，仍应以活血化瘀、和营生新、接骨续筋为主。后期为损伤7周以后，瘀肿已消，但筋骨尚未坚实，功能尚未恢复，应以坚骨壮筋，补养气血、肝肾、脾胃为主。三期分治是以调和疏通气血、生新续损、强筋壮骨为主要目的。现代医学认为骨折愈合过程大致分三个阶段：血肿机化期、原始骨痂形成期、骨痂改造期。现代骨科学对骨折愈合从分子机制方面研究取得了很大成果。
1 壮筋续骨汤
1.1 壮筋续骨汤出自《伤科大成》，由当归60克，川芎30克，白芍30克，熟地120克，杜仲30克，川断45克，五加皮45克，骨碎补90克，桂枝30克，三七30克，黄芪90克，狗脊30克，补骨脂60克，菟丝子60克，党参60克，木瓜30克，刘寄奴60克，地鳖虫90克组成。
1.2 壯筋续骨汤方解。本方用当归、熟地、白芍补血和血，川芎、地鳖虫、刘寄奴活血化瘀止痛，杜仲、川断、骨碎补、狗脊、补骨脂、菟丝子、五加皮补益肝肾、强筋骨，黄芪、党参、桂枝益气温通血脉，木瓜舒筋活络。综合，本方有补血、和血、壮筋、续骨的作用。
1.3 壮筋续骨汤促进骨折愈合的机制。
1.3.1 促进成骨细胞的增殖。有研究表明壮筋续骨汤含药血清对成骨细胞增殖有明显的促进作用[4]。
1.3.2 促进胶原基因表达和胶原蛋白合成。研究表明补益肝肾、强筋续骨的中药能加速各型胶原的合成，改善胶原的结构排列，从而使骨形成迅速，由软骨修复提早进入骨化及塑形期[5]。
1.3.3 促进骨生长因子的合成和分泌。①刺激BMP蛋白表达：BMP是转化生长因子超家族中的一组多功能的蛋白多肽为骨折愈合的启动因子，BMP的主要功能是促进成骨细胞分化和刺激胶原合成，它主要作用于血管周围游走的、未分化的间充质细胞、诱导其增殖、分化为成骨细胞或成软骨细胞，其中研究较多的是BMP-2、BMP-4和BMP-7[6，7]。Ji等[8]应用骨碎补的提取液体对前成骨细胞系MC3T3-E1进行了研究，发现骨碎补提取液可以时间和剂量依赖性的提高MC3T3-E1细胞的碱性磷酸酶BMP-2mRNA的表达。相关的体外研究显示多种常用接骨中药及其复方的含药血清均可以促进体外培养成骨细胞BMP-2 mRNA的表达，其中以续断和骨碎补的效果最好，其次为当归、自然铜和没药。②促进转化生长因子-β（TGF-β）的表达：转化生长因子-β（TGF-β）是一种大分子分裂素。广泛存在于动物正常的组织细胞以及转化细胞中，以骨组织和血小板中含量最多。其在骨折愈合中的调节作用主要是在软骨内成骨过程中，调节碱性磷酸酶，能促进骨和软骨细胞胶原及基质蛋白的合成并刺激钙化而促进骨折愈合[9]。王华松等[10]将家兔造模分别予骨碎补煎剂与对照空白组比较，取标本行骨切片TGF-β，免疫染色组化，显示骨折愈合过程中，骨碎补组骨痂组织中TGF-β明显强于对照组，表明骨碎补可以提高TGF-β在骨痂组织中的表达，从而促进骨折愈合。③促进IGF-1的产生：胰岛素样生长因子主要有二种，IGF-1和IGF-2。现已发现成骨细胞和许多细胞表面具有IGF受体，其中1型受体与IGF-1有很高的亲和性，而IGF-1是一个重要的骨形成调节因子，它能直接作用于生长激素受体，介导成骨细胞增殖以促进骨愈合。汤耿民等观察了补肾活血方对实验性骨折愈合过程中血清IGF-1的影响，发现补肾活血方促进骨折愈合的作用部分是通过提高IGF-1产生而介导的。史风雷等通过动物实验发现补益肝肾、强筋续骨中药能显著提高共育系中成骨细胞分泌IGF-1水平，提高成骨细胞的骨形成能力，增强成骨细胞的骨矿化能力。④促进核心结合子α1基因的表达：目前的研究表明核心结合子α1具有如下特点：核心结合子α1是骨形成的关键基因，又是成骨细胞分化和功能的中心调控因子，是成骨细胞分化最早且最具特异性的标志。壮筋续骨汤能通过促进核心结合子α1基因的表达，达到促进骨折的愈合。
2 结语
近几十年来随着科学技术的发展，关于如何加速骨折的愈合和探讨骨折愈合的相关机制，有着惊人的发展。本世纪40年代西方骨科权威Watson Johns在其著作中曾均断言：治疗骨折除正确的复位、固定与功能锻炼三大原则，别无其它行之有效方法，只能任其自然愈合。然而经过几十年的努力，治疗骨折行之有效的方法已多种多样，特别是中医药治疗骨折，历史悠久，经验丰富，疗效显著。虽然大量的研究发现中药促进骨折愈合疗效是肯定的，但是中药促进骨折愈合的机制是一项极为复杂的过程，在研究过程中也存在较多问题，例如对中药药理、药效学等方面的研究多局限于单味药物，中药复方研究方面，由于成分复杂、有效成分提取困难，其作用机制的研究还是很困难的。同时目前关于中药促进骨折愈合的机制研究仍多从宏观的角度，通过对X射线片、病理切片、生物力学、生化检测、血液流变学测定等评价，对其细胞分子水平研究还是很少的。相信随着科学技术的发展和研究方法的进步，在中医理论作指导下，结合现代科技手段和研究方法来阐明中药促进骨折愈合的机制是未来趋势，尤其是如何从微观角度对中医药促进骨折愈合进行分子水平的研究，是中医骨伤学研究的重要课题。
参考文献
[1] 肖宗苗.中医药促进骨折愈合的常用方法研究[J].长春中医学院学报，2005，21（3）：13-14
[2] 李凯，史明，李文恒.中医药促进术后骨折愈合的实验研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2009（10）
[3] 叶贵生.中医药促进骨折愈合的临床思路与方法[J].中外医学研究，2010，8（3）：16-17
[4] 王力，涂宏，杨凤云.壮筋续骨汤含药血清体外培养大鼠成骨细胞的增殖[J].中国组织工程研究与临床复，2011，15（37）：6959-6961
[5] 潘娟.中药在骨折愈合中的作用[J].上海畜牧兽医通讯.2009.61-62
[6] 任守平，金鸿宾.骨乐宁胶囊早期促进骨折愈合作用的临床研究[J].天津中医药，2010，27（4）：283-285
[7] Nauth A，Ristevski B，Li R，et al.Growth factors and bone regeneration：how much bone can we expect[J].Injury，2011，42（6）：574-579
[8] Jeong J C，Lee J W，Yoon C H，et al.Drynariae Rhizoma promotes osteoblast differentiation and mineralization in MC3T3-E1 cells through regulation of bone morphogenetic protein-2，alkaline phosphatase，type I collagen and collagenase-1.[J].Toxicol In Vitro，2004，18（6）：829-834
[9] 王力，郑甦，杨凤云，et al.壮筋续骨汤对大鼠成骨细胞ALP比活性、BGP含量和Cbfα1基因表达影响[J].中国中医骨伤科杂志，2008，16（12）：24-26
[10] 王华松，许申明.骨碎补对骨折愈合中TGF—β1表达的影响[J].中国中医骨伤科杂志，2001，9（4）：10-13
关键词：骨折 治疗 方法
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.478
【中图分类号】R2 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）02-0322-01
中医将损伤的发展过程，一般分初、中、后三期。初期，一般在伤后1～2周内，由于气滞血瘀，需消肿止痛，以活血化瘀为主。中期在损伤后3～6周期间，虽损伤症状改善，肿胀瘀阻渐趋消退，疼痛逐步减轻，但瘀阻去而未尽，疼痛减而未止，仍应以活血化瘀、和营生新、接骨续筋为主。后期为损伤7周以后，瘀肿已消，但筋骨尚未坚实，功能尚未恢复，应以坚骨壮筋，补养气血、肝肾、脾胃为主。三期分治是以调和疏通气血、生新续损、强筋壮骨为主要目的。现代医学认为骨折愈合过程大致分三个阶段：血肿机化期、原始骨痂形成期、骨痂改造期。现代骨科学对骨折愈合从分子机制方面研究取得了很大成果。
1 壮筋续骨汤
1.1 壮筋续骨汤出自《伤科大成》，由当归60克，川芎30克，白芍30克，熟地120克，杜仲30克，川断45克，五加皮45克，骨碎补90克，桂枝30克，三七30克，黄芪90克，狗脊30克，补骨脂60克，菟丝子60克，党参60克，木瓜30克，刘寄奴60克，地鳖虫90克组成。
1.2 壯筋续骨汤方解。本方用当归、熟地、白芍补血和血，川芎、地鳖虫、刘寄奴活血化瘀止痛，杜仲、川断、骨碎补、狗脊、补骨脂、菟丝子、五加皮补益肝肾、强筋骨，黄芪、党参、桂枝益气温通血脉，木瓜舒筋活络。综合，本方有补血、和血、壮筋、续骨的作用。
1.3 壮筋续骨汤促进骨折愈合的机制。
1.3.1 促进成骨细胞的增殖。有研究表明壮筋续骨汤含药血清对成骨细胞增殖有明显的促进作用[4]。
1.3.2 促进胶原基因表达和胶原蛋白合成。研究表明补益肝肾、强筋续骨的中药能加速各型胶原的合成，改善胶原的结构排列，从而使骨形成迅速，由软骨修复提早进入骨化及塑形期[5]。
1.3.3 促进骨生长因子的合成和分泌。①刺激BMP蛋白表达：BMP是转化生长因子超家族中的一组多功能的蛋白多肽为骨折愈合的启动因子，BMP的主要功能是促进成骨细胞分化和刺激胶原合成，它主要作用于血管周围游走的、未分化的间充质细胞、诱导其增殖、分化为成骨细胞或成软骨细胞，其中研究较多的是BMP-2、BMP-4和BMP-7[6，7]。Ji等[8]应用骨碎补的提取液体对前成骨细胞系MC3T3-E1进行了研究，发现骨碎补提取液可以时间和剂量依赖性的提高MC3T3-E1细胞的碱性磷酸酶BMP-2mRNA的表达。相关的体外研究显示多种常用接骨中药及其复方的含药血清均可以促进体外培养成骨细胞BMP-2 mRNA的表达，其中以续断和骨碎补的效果最好，其次为当归、自然铜和没药。②促进转化生长因子-β（TGF-β）的表达：转化生长因子-β（TGF-β）是一种大分子分裂素。广泛存在于动物正常的组织细胞以及转化细胞中，以骨组织和血小板中含量最多。其在骨折愈合中的调节作用主要是在软骨内成骨过程中，调节碱性磷酸酶，能促进骨和软骨细胞胶原及基质蛋白的合成并刺激钙化而促进骨折愈合[9]。王华松等[10]将家兔造模分别予骨碎补煎剂与对照空白组比较，取标本行骨切片TGF-β，免疫染色组化，显示骨折愈合过程中，骨碎补组骨痂组织中TGF-β明显强于对照组，表明骨碎补可以提高TGF-β在骨痂组织中的表达，从而促进骨折愈合。③促进IGF-1的产生：胰岛素样生长因子主要有二种，IGF-1和IGF-2。现已发现成骨细胞和许多细胞表面具有IGF受体，其中1型受体与IGF-1有很高的亲和性，而IGF-1是一个重要的骨形成调节因子，它能直接作用于生长激素受体，介导成骨细胞增殖以促进骨愈合。汤耿民等观察了补肾活血方对实验性骨折愈合过程中血清IGF-1的影响，发现补肾活血方促进骨折愈合的作用部分是通过提高IGF-1产生而介导的。史风雷等通过动物实验发现补益肝肾、强筋续骨中药能显著提高共育系中成骨细胞分泌IGF-1水平，提高成骨细胞的骨形成能力，增强成骨细胞的骨矿化能力。④促进核心结合子α1基因的表达：目前的研究表明核心结合子α1具有如下特点：核心结合子α1是骨形成的关键基因，又是成骨细胞分化和功能的中心调控因子，是成骨细胞分化最早且最具特异性的标志。壮筋续骨汤能通过促进核心结合子α1基因的表达，达到促进骨折的愈合。
2 结语
近几十年来随着科学技术的发展，关于如何加速骨折的愈合和探讨骨折愈合的相关机制，有着惊人的发展。本世纪40年代西方骨科权威Watson Johns在其著作中曾均断言：治疗骨折除正确的复位、固定与功能锻炼三大原则，别无其它行之有效方法，只能任其自然愈合。然而经过几十年的努力，治疗骨折行之有效的方法已多种多样，特别是中医药治疗骨折，历史悠久，经验丰富，疗效显著。虽然大量的研究发现中药促进骨折愈合疗效是肯定的，但是中药促进骨折愈合的机制是一项极为复杂的过程，在研究过程中也存在较多问题，例如对中药药理、药效学等方面的研究多局限于单味药物，中药复方研究方面，由于成分复杂、有效成分提取困难，其作用机制的研究还是很困难的。同时目前关于中药促进骨折愈合的机制研究仍多从宏观的角度，通过对X射线片、病理切片、生物力学、生化检测、血液流变学测定等评价，对其细胞分子水平研究还是很少的。相信随着科学技术的发展和研究方法的进步，在中医理论作指导下，结合现代科技手段和研究方法来阐明中药促进骨折愈合的机制是未来趋势，尤其是如何从微观角度对中医药促进骨折愈合进行分子水平的研究，是中医骨伤学研究的重要课题。
参考文献
[1] 肖宗苗.中医药促进骨折愈合的常用方法研究[J].长春中医学院学报，2005，21（3）：13-14
[2] 李凯，史明，李文恒.中医药促进术后骨折愈合的实验研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2009（10）
[3] 叶贵生.中医药促进骨折愈合的临床思路与方法[J].中外医学研究，2010，8（3）：16-17
[4] 王力，涂宏，杨凤云.壮筋续骨汤含药血清体外培养大鼠成骨细胞的增殖[J].中国组织工程研究与临床复，2011，15（37）：6959-6961
[5] 潘娟.中药在骨折愈合中的作用[J].上海畜牧兽医通讯.2009.61-62
[6] 任守平，金鸿宾.骨乐宁胶囊早期促进骨折愈合作用的临床研究[J].天津中医药，2010，27（4）：283-285
[7] Nauth A，Ristevski B，Li R，et al.Growth factors and bone regeneration：how much bone can we expect[J].Injury，2011，42（6）：574-579
[8] Jeong J C，Lee J W，Yoon C H，et al.Drynariae Rhizoma promotes osteoblast differentiation and mineralization in MC3T3-E1 cells through regulation of bone morphogenetic protein-2，alkaline phosphatase，type I collagen and collagenase-1.[J].Toxicol In Vitro，2004，18（6）：829-834
[9] 王力，郑甦，杨凤云，et al.壮筋续骨汤对大鼠成骨细胞ALP比活性、BGP含量和Cbfα1基因表达影响[J].中国中医骨伤科杂志，2008，16（12）：24-26
[10] 王华松，许申明.骨碎补对骨折愈合中TGF—β1表达的影响[J].中国中医骨伤科杂志，2001，9（4）：10-13