辛伐他汀对老年糖尿病认知功能障碍大鼠脑组织蛋白表达影响及其相关研究

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目的 探讨辛伐他汀对老年糖尿病认知功能减退大鼠认知功能的障碍延缓作用及对Klotho蛋白表达的影响。方法 本次实验将老年SD大鼠(18~22月龄)分为4组,分别为对照组:普通SD老年大鼠正常饮食,于第12周开始每周灌胃生理盐水;辛伐他丁组:口服灌胃辛伐他丁10 mg·kg-1·d-1;糖尿病组:高脂饮食12周同时于第4周腹腔注射链脲佐菌素(25 mg/kg),检测血糖、认知功能(给药后8周),并剔除不符合标准的大鼠;糖尿病+辛伐他丁组:按照建立糖尿病组大鼠的方式建立模型大鼠并进行筛选后,口服灌胃辛伐他丁10 mg·kg-1·d-1。在持续灌胃辛伐他汀的第8周,取各组大鼠脑组织进行Neun免疫荧光染色并利用Western blot检测Klotho、Caspase-3的海马蛋白表达水平的变化,检测血糖水平,并利用Morris水迷宫实验测定认知功能改变情况。结果 共48只老年大鼠,24只大鼠进行高脂饮食12周同时于第4周腹腔注射链脲佐菌素(25 mg/kg)建立糖尿病认知功能障碍模型。与空白对照组比较,糖尿病组和糖尿病+辛伐他汀组大鼠逃避潜伏期缩短,Klotho、Neun表达水平下降,caspase-3表达水平上升,差异均有统计学意义(P<0.05);糖尿病+辛伐他丁组与糖尿病组比较,逃避潜伏期缩短、Klotho、Neun表达水平增加,caspase-3表达水平下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 长期使用辛伐他汀可缓解糖尿病认知功能障碍老年大鼠的海马区细胞凋亡、神经元损伤及认知功能障碍的持续恶化,以上作用可能与Klotho表达变化相关。
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