探讨低剂量无机砷对人正常肝细胞（L-02）中Sirt1及细胞周期相关基因表达的影响。
方法0.0（对照）、0.1、0.2、0.4 μmol/L三氧化二砷（As2O3）处理L-02细胞24、48、72 h，CCK-8法检测砷剂对细胞增殖的影响；蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测砷对Sirt1蛋白表达及细胞内分布的影响；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测砷对Sirt1及细胞周期相关基因p16、p21和p53 mRNA表达的影响；染色质免疫共沉淀（ChIP）技术检测砷对细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化及Sirt1富集程度的影响。
结果①不同剂量砷分别作用于L-02细胞24、48、72 h，均可促进细胞的增殖（P均< 0.05），增幅在15% ~ 40%。②染砷48 h，0.1 μmol/L砷处理组p16、p21、p53 mRNA表达（0.80 ± 0.10、0.88 ± 0.02、0.85 ± 0.05）低于对照组（1.00 ± 0.04、1.00 ± 0.03、1.00 ± 0.06，t=-3.22、-5.76、-3.23，P均< 0.05）；p16、p21、p53基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化富集程度均低于对照组（t=-2.89、-9.50、-17.64、-2.88、-3.41、-3.73，P均< 0.05），降低幅度在20% ~ 70%。③染砷48 h，0.1 μmol/L砷处理组Sirt1在细胞核内分布（1.04 ± 0.02）高于对照组（1.00 ± 0.01，t= 3.10，P < 0.05），平均增加4%；p16、p53基因启动子区Sirt1的富集程度（1.33 ± 0.04、4.28 ± 0.12）高于对照组（1.00 ± 0.13、1.00 ± 0.13，t= 4.20、32.11，P均< 0.05），至少增加30%。
结论低剂量无机砷可能通过促进Sirt1的核内分布，降低p16、p21、p53细胞周期相关基因启动子区H3K9、H3K27乙酰化的富集水平，抑制p16、p21、p53细胞周期相关基因的表达，从而促进细胞的增殖。