【摘 要】
：
目的 探讨二甲双胍联合多奈哌齐对糖尿病大鼠海马小胶质细胞活化、犬尿氨酸通路和认知功能的影响.方法 将血糖值≥11.1 mmol·L-1的Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为3组:模型组、二甲双胍组、联合组;另选正常Wistar大鼠作为正常组.二甲双胍组以76.5 mg·kg-1二甲双胍干预,联合组给予76.5 mg·kg-1二甲双胍+3 mg·kg-1多奈哌齐干预,正常组和模型组给予等量纯净水,连续4周.以Morris水迷宫法检测大鼠在连续5 d的学习和记忆能力,免疫荧光双标法检测海马吲哚胺2,
【机 构】
：
湖南省中医药研究院,中药研究所,湖南 长沙410006;湖南省中医药研究院,科技处,湖南 长沙410006
论文部分内容阅读
目的 探讨二甲双胍联合多奈哌齐对糖尿病大鼠海马小胶质细胞活化、犬尿氨酸通路和认知功能的影响.方法 将血糖值≥11.1 mmol·L-1的Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分为3组:模型组、二甲双胍组、联合组;另选正常Wistar大鼠作为正常组.二甲双胍组以76.5 mg·kg-1二甲双胍干预,联合组给予76.5 mg·kg-1二甲双胍+3 mg·kg-1多奈哌齐干预,正常组和模型组给予等量纯净水,连续4周.以Morris水迷宫法检测大鼠在连续5 d的学习和记忆能力,免疫荧光双标法检测海马吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)+离子钙结合衔接分子(Iba-1)蛋白表达(平均阳性表达率),实时荧光定量-PCR法检测大鼠海马犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)和喹啉酸(QUIN)基因表达(2-ΔΔCt值).结果 正常组、模型组、二甲双胍组和联合组第5天的逃避潜伏期为(17.67±6.12),(36.42±8.30),(26.79±6.31)和(23.17±7.22)s;这4组的空间探索时间为(34.33±7.74),(17.04±6.42),(19.29±8.57)和(26.50±7.18)s;这4组的IDO+Iba-1蛋白阳性率为(17.26±4.10)％,(52.25±9.72)％,(46.58±8.86)％和(34.83±6.81)％;这4组的KMO基因相对表达量为1.05±0.18,3.37±0.44,2.71±0.47和2.21±0.29;这4组的QUIN基因相对表达量为1.08±0.20,4.10±0.44,3.63±0.35和2.74±0.47.上述指标,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);联合组与模型组比较、或联合组与二甲双胍组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 二甲双胍联合多奈哌齐改善糖尿病GK大鼠认知功能的作用机制可能与有效调节海马IDO/KMO/QUIN信号通路有关,进而减少小胶质细胞过度活化.
其他文献
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的疗效及药物不良反应(ADR)的相关性.方法 在60例ALL患儿中,标危患儿给予3 g·m-2 MTX,中、高危患儿给予5 g·m-2 MTX.于治疗前收集患儿血样,用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性技术对MTHFR基因C677T和A1298C多态性进行检测,分析各基因型与患儿治疗后临床疗效及ADR的相关性.结果 在60例ALL患儿中,MTHFR基因C677 T位点CC,CT和TT型分
目的 分析氟伏沙明在治疗药物监测中的血药浓度结果,探究影响剂量校正后浓度的因素,为临床实施个体化用药提供参考.方法 回顾性收集我院服用氟伏沙明的住院患者的治疗药物监测结果,分析剂量、性别、年龄、主要合并用药对稳态浓度与剂量校正后浓度的影响.结果 患者服用氟伏沙明的平均日剂量为(203.57±85.85)mg·d-1,血药浓度均值为(187.00±188.89)ng·mL-1,剂量校正后浓度均值为(0.88±0.75)ng·mL-1·mg-1·d.日剂量25～300 mg·d-1,300～400 mg·d-
目的 验证同源基因A10(hoxA10)对10号染色体缺失的磷酸酶、张力蛋白同源基因(pten)、磷脂酰肌醇-3-激酶(pi3k)和蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响.方法 设计SD大鼠骨髓间充质干细胞hoxA10基因的短发夹RNA(shRNA)靶序列,并构建pLVSHG01-Rat HoxA10重组慢病毒.用敲低型慢病毒感染SD大鼠的骨髓间充质干细胞(BMSCs),将BMSCs分为感染组(感染hoxA10敲低型慢病毒)和空白对照组(未感染).用嘌呤霉素筛选出感染成功的细胞株后,以蛋白质印迹法检测感染后B
目的 研究小分子化合物Zinc-09(6-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮)体内外抗乳腺癌细胞MDA-MB-453的作用及机制.方法(1)细胞实验:将乳腺癌MDA-MB-453细胞分为4组:对照组(0.1％DMSO)和低、中、高3个浓度实验组(Zinc-09:50,100,200μmol·L-1),处理细胞72 h,用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期G1期的占比,蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)的表达水平.(2)动物实
皮革产业在我国国民经济体系中占重要地位,其生产过程产生的革屑和废弃革制品也可能带来环境风险.本文首先针对皮革行业关注的六价铬、甲醛、五氯苯酚、四氯苯酚、邻苯基苯酚、以及壬基酚,研究了这些有害物质的物种敏感性.比较分析表明,发光细菌对六种物质均具有较高的毒性测试敏感度.从市场抽样四种鞣法的染整坯革,与去离子水在固/液比1:20 g/mL、100 r/min、25℃浸提8 h,以明亮发光杆菌测试浸出液EC50值,发现铬鞣、有机鞣、植鞣、锆铝鞣坯革分别为21.46％、26.76％、49.50％和88.56％,表
汇总了2020年度鞋类产品国家监督抽查、省级监督抽查以及市级监督抽查中的不合格项目.分析、讨论了不合格问题的产生原因及改善方法,为相关人员提供参考.
基于顶空-气相色谱/质谱仪,考察了三种不同极性的毛细管气相色谱柱对皮革中挥发性有机物(VOCs)的分离效果,并对各色谱峰对应的物质进行了鉴别.结果表明,不同极性的色谱柱所得到的VOCs色谱图差别明显,极性色谱柱DB-WAX所得到的VOCs种类相对较多,弱极性色谱柱DB-5ms所得到的VOCs种类相对较少.实验结果证实了皮革散发出的VOCs包括了从极性至非极性的系列小分子物质.鉴别结果证明了如下组分的存在:(1)醛,如己醛、庚醛、辛醛、壬醛、苯甲醛,(2)醇,如丁醇、戊醇、异辛醇,(3)烷烃,如正十五烷、正
研究儿童穿着不同中后底硬度的儿童鞋跑步过程中的生物力学参数,探究儿童鞋的中后底硬度对于儿童运动的影响,以为儿童鞋的设计及儿童鞋的选择提供参考.招募7名3岁左右儿童受试者,随机穿着三双相同厚度不同中后底硬度的儿童鞋,其中两双添加垫片(硬度:无支撑片,55～60A支撑片,75～80A支撑片),采用Qualisys镜头红外运动捕捉系统和Kistler三维测力平台系统同步采集运动学和动力学数据.结果显示:穿着不同中底的鞋完成跑步动作时,高硬度鞋髋关节角度在着地时刻,屈曲角度峰值和屈伸幅度都明显小于另外两双鞋;膝关
目的 研究黄芩黄酮Ⅰ对结直肠癌细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法 取对数生长期结直肠癌LoVo细胞,将其随机分为对照组和实验组,分别用DMEM培养液和含80μmol·L-1黄芩黄酮Ⅰ的DMEM培养液处理.用划痕实验检测LoVo细胞的迁移能力,用Transwell法检测LoVo细胞的侵袭能力,用蛋白质印迹法检测LoVo细胞中上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimen
目的 基于雌激素受体-p38/丝裂原活化激酶(ER-p38/MAPK)信号通路探讨圣草酚对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导损伤肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞的保护作用机制.方法 β淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)诱导PC12细胞作为阿尔茨海默病(Alzheimer\'s disease,AD)的细胞模型.实验分为空白组(C组)、Aβ25-35组(M组)、雌二醇E2+Aβ25-35组(Y组)、圣草酚+Aβ25-35组(G组)、圣草酚+Aβ25-35+ICI182780组(Y1组)、圣草酚+Aβ25