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【摘要】目的：探讨曲普瑞林联合不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果。方法：从2019年7月至2020年12月在我院治疗的子宫肌瘤患者中随机选取82例进行前瞻性研究，将其随机分为实施曲普瑞林联合常规剂量米非司酮治疗的对照组和实施曲普瑞林联合小剂量米非司酮治疗的观察组，每组有患者41例，对所有患者治疗三个月，统计治疗效果，并在治疗前后对患者性激素水平（E2、P、LH、FSH等）、子宫体积、肌瘤体积等进行检查，并在治疗后统计治疗中及治疗后出现的不良反应，将两组结果进行统计学比较。结果：在治疗效果方面，对照组（95.12%）与观察组（92.68%）差异无统计学意义（P>0.05）;在各指標方面，与对照组相比较，治疗前后，观察组与其相比较差异无统计学意义（P>0.05）;在不良反应方面，观察组（4.88%）低于对照组（21.95%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：临床上治疗子宫肌瘤患者时，在曲普瑞林的基础上联合应用小剂量米非司酮治疗，也能达到较好的治疗效果，并且引发的不良反应较少，有较高的推广价值。
【关键词】曲普瑞林;不同剂量;米非司酮;子宫肌瘤;治疗效果;不良反应
【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A
子宫肌瘤在临床上比较常见，尤其育龄期女性高发，患者发病后会表现为不同程度的盆腔疼痛症状，生活质量降低，身心健康均受到了严重的影响。目前，临床上对子宫肌瘤患者的治疗主要以腹腔镜手术以及药物为主，手术治疗虽然效果较好，但是极易对患者的机体功能造成损伤，患者术后康复较慢。药物治疗则需要将多种药物联合使用才能达到较好的治疗效果，用的比较多的为促性腺激素释放激素（GnRH），虽然能够有效控制卵巢功能，促进肌瘤体积的缩小，但是如果长期应用，极易引起骨质流失、血管收缩异常、阴道干涩等不良反应[1]。曲普瑞林是近些年被广泛应用于子宫肌瘤患者治疗中的药物，随着临床研究的增多，有研究人员发现，如果单用曲普瑞林治疗子宫肌瘤，效果欠佳。我院近年来在曲普瑞林的基础上联合应用了不同剂量的米非司酮对子宫肌瘤患者实施治疗，尤其是应用小剂量米非司酮质量取得了较好的效果[2]。本次研究选取了近三年来在我院治疗的82例子宫肌瘤患者，详细的探讨了曲普瑞林联合不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果。具体如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
从2019年7月至2020年12月在我院治疗的子宫肌瘤患者中随机选取82例进行前瞻性研究，纳入标准：（1）符合子宫肌瘤的诊断标准[3]，且经B超、CT等检查被确诊;（2）患者及家属均对本次研究知情;排除标准：（1）正在接受其他方式的治疗;（2）合并严重的心、肝、肾等器官功能障碍;（3）对本次研究中的药物有过敏史;（4）合并严重的精神疾病。将本组患者随机分为观察组和对照组。观察组患者最小年龄27岁，最大48岁，平均（35.38±4.74）岁，孕次最少1次，最多4次，平均（2.16±1.02）次，病程最短3个月，最长5年，平均（2.74±0.96）年，其中黏膜下肌瘤、混合性肌瘤、浆膜下肌瘤、臂间肌瘤分别为4例、3例、3例和31例;对照组患者最小年龄26岁，最大49岁，平均（35.58±4.83）岁，孕次最少1次，最多4次，平均（2.24±0.98）次，病程最短4个月，最长5年，平均（2.68±1.02）年，其中黏膜下肌瘤、混合性肌瘤、浆膜下肌瘤、臂间肌瘤分别为5例4例、3例和29例。本次研究经过了本院伦理委员会的批准。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
（1）对照组。实施曲普瑞林联合常规剂量米非司酮治疗。治疗人员取曲普瑞林【生产企业：成都天台山制药有限公司;批准文号：国药准字H20058648;规格：1ml：0.1mg×7支/盒】给患者肌肉注射，从月经来潮的第1天开始，3.75mg/次，1次/d。再取米非司酮【生产企业：北京法莫斯达制药科技有限公司;批准文号：国药准字H20143063;规格：25mg/片】给患者口服，25mg/次，1次/d。
（2）观察组。实施曲普瑞林联合小剂量米非司酮治疗。曲普瑞林的治疗方式同上，米非司酮的用药剂量调整为12.5mg/次，1次/d。
对所有患者治疗3个月。
1.3 观察指标
治疗结束后，统计治疗效果，并在治疗前后对患者性激素水平（E2、P、LH、FSH等）、子宫体积、肌瘤体积等进行检查，并在治疗后统计治疗中及治疗后出现的不良反应，将两组结果进行统计学比较。在治疗前后，受检当日，患者清晨空腹，检验人员抽取其5mL肘部静脉血，采用本院全自动血液离心仪进行离心处理，将离心仪的转速及离心时间分别设置为3000R/min和10min，取上层血清待检。采用本院全自动酶标仪以及配套的检测试剂盒，通过酶联免疫吸附试验对血清中的雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，P）、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡激素（Follicle stimulating hormone，FSH）等水平进行检测，详细记录检测结果;治疗效果的评价标准，与治疗前相比较，经过治疗后，如果患者子宫肌瘤体积缩小50%及以上，月经周期、月经量基本恢复正常则评价为治疗显效，如果子宫肌瘤体积缩小20%及以上，但是不到50%，各症状有明显的改善则评价为治疗有效，如果子宫肌瘤体积缩小不足20%，各症状无改善则评价为治疗无效;采用但愿人彩色多普勒超声诊断仪检测子宫体积及肌瘤体积的变化情况。
1.4 统计学分析
采用SPSS20.0软件进行数据分析，采用（x±s）表示各指标，用t检验，采用（n，%）表示治疗效果、不良反应发生率等，用X 2检验，差异有统计学意义用P<0.05表示。 2 结果
2.1 比较两组治疗效果
在治疗效果方面，对照组（95.12%）与观察组（92.68%）差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 比较两组治疗前后性激素水平及子宫体积、肌瘤体积
在各指标方面，与对照组相比较，治疗前后，观察组与其相比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 比较两组不良反应
在不良反应方面，观察组（4.88%）低于对照组（21.95%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
临床上对子宫肌瘤患者实施药物治疗时，曲普瑞林是一种常用的药物，其属于一种促性腺激素释放激素（GnRH），通过与机体中的促性腺激素释放激素受体进行结合，从而抑制LH和FSH的合成与释放，减少性激素分泌量，促进子宫肌瘤体积的缩小[4]。但是有研究人员发现，单纯使用曲普瑞林效果欠佳[5]。米非司酮属于一种抗孕激素，能够有效抑制雌孕激素以及糖皮质激素的产生及释放。有学者认为，机体中的雌激素水平与子宫肌瘤的生长情况密切相关[6]。因为米非司酮能够有效阻止卵子的正常排出，因此能够降低机体中的雌激素水平，从而对子宫肌瘤的生长进行抑制[7]。但是关于米非司酮的使用劑量，究竟是使用常规剂量治疗还是采用低剂量治疗，还需要我们进行更加深入的研究。
本次研究，分别给观察组和对照组患者实施了曲普瑞林联合低剂量米非司酮治疗和联合常规剂量米非司酮治疗，结果发现，两组治疗效果相当，并且在治疗前后，机体中的性激素水平、子宫体积以及子宫肌瘤的体积相差不大，但是在不良反应方面，观察组（4.88%）低于对照组（21.95%）。进一步提示，对子宫肌瘤患者实施曲普瑞林联合低剂量米非司酮治疗能够取得与常规剂量米非司酮相似的效果，并且长期使用米非司酮治疗，所引发的不良反应更多，而低剂量使用米非司酮，能够明显减少不良反应。这是因为米非司酮促进了黄体的溶解，通过调节减少了机体内的孕激素水平[8]。同时还能够对子宫肌瘤组织内雌激素受体的活性进行抑制，阻止了子宫肌瘤中血管的生长，加速了子宫肌瘤的萎缩及凋亡。但是临床治疗中，为了避免引发更多的不良反应，常常将曲普瑞林与米非司酮联合应用，尽可能地减少米非司酮的使用剂量，在保证治疗安全性的基础上，提高治疗效果[9]。
综上所述，临床上治疗子宫肌瘤患者时，在曲普瑞林的基础上联合应用小剂量米非司酮治疗，也能达到较好的治疗效果，并且引发的不良反应比较少，建议将此种治疗方式推广在更多的临床上应用。
参考文献：
[1]张志恒，谢卓，陈娟.曲普瑞林联合不同剂量米非司酮在子宫肌瘤治疗中的应用价值研究[J].中国性科学，2021，30（2）：85-88.
[2]高玉青，丁雪华，丁慧.不同剂量米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤患者临床疗效及安全性分析[J].四川解剖学杂志，2019，27（1）：66-67.
[3]王晓爽.米非司酮与曲普瑞林治疗子宫肌瘤的效果比较[J].中国当代医药，2021，28（2）：91-93，97.
[4]文清华，刘斯颖，吴松珊，等.不同剂量米非司酮联合宫瘤清胶囊治疗子宫肌瘤的临床观察[J].中国医药科学，2021，11（4）：84-86，122.
[5]马利文，徐小慧.子宫肌瘤剔除术联合曲普瑞林用于治疗子宫肌瘤的效果观察[J].浙江创伤外科，2020，25（6）：1141-1142.
[6]向梅，杨丽洁.桂枝茯苓胶囊联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的效果及对激素和血液流变学水平的影响[J].中国医学创新，2019，16（29）：19-22.
[7]石伊.米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性研究[J].中国社区医师，2019，35（3）：66，69.
[8]刘珊燕，何英新，唐彩霞，等.曲普瑞林联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性分析[J].海峡药学，2019，31（12）：153-155.
[9]郭艳雪，陈洁，陈香，等.米非司酮不同剂量对子宫肌瘤患者瘤体大小及卵巢功能的影响[J].现代诊断与治疗，2021，32（2）：217-218.
【关键词】曲普瑞林;不同剂量;米非司酮;子宫肌瘤;治疗效果;不良反应
【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A
子宫肌瘤在临床上比较常见，尤其育龄期女性高发，患者发病后会表现为不同程度的盆腔疼痛症状，生活质量降低，身心健康均受到了严重的影响。目前，临床上对子宫肌瘤患者的治疗主要以腹腔镜手术以及药物为主，手术治疗虽然效果较好，但是极易对患者的机体功能造成损伤，患者术后康复较慢。药物治疗则需要将多种药物联合使用才能达到较好的治疗效果，用的比较多的为促性腺激素释放激素（GnRH），虽然能够有效控制卵巢功能，促进肌瘤体积的缩小，但是如果长期应用，极易引起骨质流失、血管收缩异常、阴道干涩等不良反应[1]。曲普瑞林是近些年被广泛应用于子宫肌瘤患者治疗中的药物，随着临床研究的增多，有研究人员发现，如果单用曲普瑞林治疗子宫肌瘤，效果欠佳。我院近年来在曲普瑞林的基础上联合应用了不同剂量的米非司酮对子宫肌瘤患者实施治疗，尤其是应用小剂量米非司酮质量取得了较好的效果[2]。本次研究选取了近三年来在我院治疗的82例子宫肌瘤患者，详细的探讨了曲普瑞林联合不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果。具体如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
从2019年7月至2020年12月在我院治疗的子宫肌瘤患者中随机选取82例进行前瞻性研究，纳入标准：（1）符合子宫肌瘤的诊断标准[3]，且经B超、CT等检查被确诊;（2）患者及家属均对本次研究知情;排除标准：（1）正在接受其他方式的治疗;（2）合并严重的心、肝、肾等器官功能障碍;（3）对本次研究中的药物有过敏史;（4）合并严重的精神疾病。将本组患者随机分为观察组和对照组。观察组患者最小年龄27岁，最大48岁，平均（35.38±4.74）岁，孕次最少1次，最多4次，平均（2.16±1.02）次，病程最短3个月，最长5年，平均（2.74±0.96）年，其中黏膜下肌瘤、混合性肌瘤、浆膜下肌瘤、臂间肌瘤分别为4例、3例、3例和31例;对照组患者最小年龄26岁，最大49岁，平均（35.58±4.83）岁，孕次最少1次，最多4次，平均（2.24±0.98）次，病程最短4个月，最长5年，平均（2.68±1.02）年，其中黏膜下肌瘤、混合性肌瘤、浆膜下肌瘤、臂间肌瘤分别为5例4例、3例和29例。本次研究经过了本院伦理委员会的批准。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
（1）对照组。实施曲普瑞林联合常规剂量米非司酮治疗。治疗人员取曲普瑞林【生产企业：成都天台山制药有限公司;批准文号：国药准字H20058648;规格：1ml：0.1mg×7支/盒】给患者肌肉注射，从月经来潮的第1天开始，3.75mg/次，1次/d。再取米非司酮【生产企业：北京法莫斯达制药科技有限公司;批准文号：国药准字H20143063;规格：25mg/片】给患者口服，25mg/次，1次/d。
（2）观察组。实施曲普瑞林联合小剂量米非司酮治疗。曲普瑞林的治疗方式同上，米非司酮的用药剂量调整为12.5mg/次，1次/d。
对所有患者治疗3个月。
1.3 观察指标
治疗结束后，统计治疗效果，并在治疗前后对患者性激素水平（E2、P、LH、FSH等）、子宫体积、肌瘤体积等进行检查，并在治疗后统计治疗中及治疗后出现的不良反应，将两组结果进行统计学比较。在治疗前后，受检当日，患者清晨空腹，检验人员抽取其5mL肘部静脉血，采用本院全自动血液离心仪进行离心处理，将离心仪的转速及离心时间分别设置为3000R/min和10min，取上层血清待检。采用本院全自动酶标仪以及配套的检测试剂盒，通过酶联免疫吸附试验对血清中的雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，P）、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡激素（Follicle stimulating hormone，FSH）等水平进行检测，详细记录检测结果;治疗效果的评价标准，与治疗前相比较，经过治疗后，如果患者子宫肌瘤体积缩小50%及以上，月经周期、月经量基本恢复正常则评价为治疗显效，如果子宫肌瘤体积缩小20%及以上，但是不到50%，各症状有明显的改善则评价为治疗有效，如果子宫肌瘤体积缩小不足20%，各症状无改善则评价为治疗无效;采用但愿人彩色多普勒超声诊断仪检测子宫体积及肌瘤体积的变化情况。
1.4 统计学分析
采用SPSS20.0软件进行数据分析，采用（x±s）表示各指标，用t检验，采用（n，%）表示治疗效果、不良反应发生率等，用X 2检验，差异有统计学意义用P<0.05表示。 2 结果
2.1 比较两组治疗效果
在治疗效果方面，对照组（95.12%）与观察组（92.68%）差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 比较两组治疗前后性激素水平及子宫体积、肌瘤体积
在各指标方面，与对照组相比较，治疗前后，观察组与其相比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3 比较两组不良反应
在不良反应方面，观察组（4.88%）低于对照组（21.95%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
临床上对子宫肌瘤患者实施药物治疗时，曲普瑞林是一种常用的药物，其属于一种促性腺激素释放激素（GnRH），通过与机体中的促性腺激素释放激素受体进行结合，从而抑制LH和FSH的合成与释放，减少性激素分泌量，促进子宫肌瘤体积的缩小[4]。但是有研究人员发现，单纯使用曲普瑞林效果欠佳[5]。米非司酮属于一种抗孕激素，能够有效抑制雌孕激素以及糖皮质激素的产生及释放。有学者认为，机体中的雌激素水平与子宫肌瘤的生长情况密切相关[6]。因为米非司酮能够有效阻止卵子的正常排出，因此能够降低机体中的雌激素水平，从而对子宫肌瘤的生长进行抑制[7]。但是关于米非司酮的使用劑量，究竟是使用常规剂量治疗还是采用低剂量治疗，还需要我们进行更加深入的研究。
本次研究，分别给观察组和对照组患者实施了曲普瑞林联合低剂量米非司酮治疗和联合常规剂量米非司酮治疗，结果发现，两组治疗效果相当，并且在治疗前后，机体中的性激素水平、子宫体积以及子宫肌瘤的体积相差不大，但是在不良反应方面，观察组（4.88%）低于对照组（21.95%）。进一步提示，对子宫肌瘤患者实施曲普瑞林联合低剂量米非司酮治疗能够取得与常规剂量米非司酮相似的效果，并且长期使用米非司酮治疗，所引发的不良反应更多，而低剂量使用米非司酮，能够明显减少不良反应。这是因为米非司酮促进了黄体的溶解，通过调节减少了机体内的孕激素水平[8]。同时还能够对子宫肌瘤组织内雌激素受体的活性进行抑制，阻止了子宫肌瘤中血管的生长，加速了子宫肌瘤的萎缩及凋亡。但是临床治疗中，为了避免引发更多的不良反应，常常将曲普瑞林与米非司酮联合应用，尽可能地减少米非司酮的使用剂量，在保证治疗安全性的基础上，提高治疗效果[9]。
综上所述，临床上治疗子宫肌瘤患者时，在曲普瑞林的基础上联合应用小剂量米非司酮治疗，也能达到较好的治疗效果，并且引发的不良反应比较少，建议将此种治疗方式推广在更多的临床上应用。
参考文献：
[1]张志恒，谢卓，陈娟.曲普瑞林联合不同剂量米非司酮在子宫肌瘤治疗中的应用价值研究[J].中国性科学，2021，30（2）：85-88.
[2]高玉青，丁雪华，丁慧.不同剂量米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤患者临床疗效及安全性分析[J].四川解剖学杂志，2019，27（1）：66-67.
[3]王晓爽.米非司酮与曲普瑞林治疗子宫肌瘤的效果比较[J].中国当代医药，2021，28（2）：91-93，97.
[4]文清华，刘斯颖，吴松珊，等.不同剂量米非司酮联合宫瘤清胶囊治疗子宫肌瘤的临床观察[J].中国医药科学，2021，11（4）：84-86，122.
[5]马利文，徐小慧.子宫肌瘤剔除术联合曲普瑞林用于治疗子宫肌瘤的效果观察[J].浙江创伤外科，2020，25（6）：1141-1142.
[6]向梅，杨丽洁.桂枝茯苓胶囊联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的效果及对激素和血液流变学水平的影响[J].中国医学创新，2019，16（29）：19-22.
[7]石伊.米非司酮联合曲普瑞林治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性研究[J].中国社区医师，2019，35（3）：66，69.
[8]刘珊燕，何英新，唐彩霞，等.曲普瑞林联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及安全性分析[J].海峡药学，2019，31（12）：153-155.
[9]郭艳雪，陈洁，陈香，等.米非司酮不同剂量对子宫肌瘤患者瘤体大小及卵巢功能的影响[J].现代诊断与治疗，2021，32（2）：217-218.