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【摘要】目的：分析在慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗中应用罗沙司他的临床疗效。方法：用随机数字表法将我院自2020年3月-2021年5月间收治的32例慢性肾脏病患者肾性贫血患者平均分成两组进行用药研究。参照组共16例患者，采用常规人促红素治疗，试验组共16例患者，选择罗沙司他治疗。比较两组治疗效果、贫血指标、铁代谢指标。结果：试验组慢性肾脏病患者肾性贫血治疗总有效率高于参照组，P<0.05，差别明显;试验组治疗后Hct、Hb、RBC指标值均高于参照组，P<0.05，有明显差异性特征。试验组治疗后TSAT、TRF、SF指标值均高于参照组，而Hepe值低于参照组，P<0.05，形成统计学差异。结论：在慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗中采用罗沙司他能取得一定效果，在改善患者贫血指标、铁代谢指标方面效果较好，值得借鉴。
【关键词】慢性肾脏病;肾性贫血;罗沙司他;疗效
【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A
Evaluation of roshostat effect in the treatment of renal anemia in patients with chronic kidney disease
Huang Dan
（Kunming Tongren Hospital， Kunming， Yunnan Province 650100）
【Abstract】Objective： To analyze the clinical efficacy of rosalat in the treatment of renal anemia in patients with chronic renal disease.Methods： 32 patients with chronic renal anemia between March 2020 and May 2021 were divided into two groups by randomized digital table.A total of 16 patients in the reference group with conventional human probin therapy， and 16 patients in the trial group， Rosostat was selected.Comparing the two groups of treatment effect， anemia index， iron metabolism index.Results： The patients were treated more efficiently than the reference group， with P<0.05 ; The trial group was higher than the reference group， P<0.05， with obvious differential characteristics.The trial group all had higher TSAT， TRF， SF index values than the reference group， while the Hepe value was lower than the reference group， P<0.05， forming a statistical difference.Conclusion： Roshostat in renal anemia of chronic kidney disease and better in improving anemia index and iron metabolism index.
【Key words】Chronic kidney disease; renal anemia; roxostat; efficacy
慢性腎脏病肾性贫血患者存在不同原因引起的铁缺乏情况，可将其分为功能性铁缺乏和绝对性铁缺乏，前者占比高达43%[1]。临床多通过铁剂、ESA、输血等方法治疗该病，但由于口服铁剂胃肠道不良反应明显，吸收效果不佳，采取ESA治疗会增加血栓性事件、高血压的发生风险，而通过输血治疗可能会引起过敏反应、发热反应、溶血反应等，甚至休克、死亡。现有的治疗手段面临较大挑战，临床亟待采取新的治疗手段以有效解决慢性肾脏病患者肾性贫血问题。近些年来，作为低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的一种，罗沙司他被开发并应用于临床中，其能综合性调控EPO的生成，使EPO受体的表达明显提高，有效促进铁的转运、吸收与利用，可通过不同途径有效纠正慢性肾脏病肾性贫血状态[2-3]。为进一步明确罗沙司他的应用效果，此次研究纳入2020年3月-2021年5月我院收治的32例慢性肾脏病肾性贫血患者展开罗沙司他的治疗研究，将常规药物治疗作为对照，现将具体内容报告如下。
1 临床资料及方法
1.1 一般资料
研究时间为2020年3月-2021年5月，将此时间段本院收治的32例患慢性肾脏病患者肾性贫血患者选定为研究对象。将随机数字表法作为分组方法，把32例患者平均分配到参照组和试验组当中，参照组（n=16）有11例男患者，5例女患者，年龄41-70岁，均龄（61.32±3.35）岁;慢性肾脏病病程5-10年，平均病程（8.52±1.03）年。试验组（n=16）有10例男患者，6例女患者，年龄41-70岁，均龄（60.41±3.43）岁;慢性肾脏病病程5-10年，平均病程（8.45±1.01）年。两组一般资料对比P>0.05，差异不明显。
纳入标准：（1）接受临床检查确诊为慢性肾脏病肾性贫血者;（2）近期未接受过抗贫血治疗者;（3）精神状态良好、认知功能良好者;（4）对研究药物无过敏者。排除标准：（1）存在慢性活动性出血者;（2）有精神病史者;（3）心肝肾等重要脏器功能不全者;（4）严重营养不良者;（5）对研究配合度不高者。 1.2 方法
参照组实施常规人促红素治疗：选用常规人促红素（规格：10000
U）给予患者皮下注射用药治疗，初次用药剂量为100-150U/kg，每周1次，结合病情调整剂量，直至用量水平达到正常范围，对患者连续治疗3个月后评价疗效。
试验组联合应用罗沙司他治疗：选用珐博进（中国）医药技术开发有限公司生产的罗沙司他胶囊（爱瑞卓）（药品批号：国药准字H20180023;规格：50mg*3粒）予以患者口服治疗。100mg/次，对患者经口服给药，每周三次，连续治疗3个月后评价效果。
1.3 观察指标
（1）统计并比较两组疗效，通过显效（治疗3个月后贫血症状基本消失，贫血指标和铁代谢指标等明显改善）、有效（治疗后贫血症状显著改善，各项指标较前明显好转）、无效（治疗后贫血症状及各项指标较前改善不明显）进行评定，总有效率（%）=[（显效+有效）/总例数]×100%。（2）统计并比较两组贫血指标，采集清晨空腹3ml静脉血，选择日本西森美康推出的全自动血细胞分析仪（Sysmex-500i型）检验血细胞比容（Hct）、血红蛋白（Hb）及红细胞计数（RBC）值。（3）统计并比较两组铁代谢指标，同样选用全自动血细胞分析仪进行检验，主要包括铁调素（Hepe）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、转铁蛋白（TRF）及血清铁蛋白（SF）值。
1.4 统计学检验
本次研究将32例慢性肾脏病患者肾性贫血患者资料录入SPSS
23.0，总有效率对比用率（%）表示，行X 2检验，贫血指标和铁代谢指标用（均数±标准差）表示，行t检验，P<0.05，有统计学意义。
2 结果
2.1 比较2组患者治疗总有效率
试验组慢性肾脏病患者肾性贫血治疗总有效率高于参照组（P<0.05）。见表1。
2.2 比较2组患者贫血指标
试验组治疗后Hct、Hb、RBC指标值均高于参照组（P<0.05）。见表2。
2.3 比较2组患者铁代谢指标
试验组治疗后TSAT、TRF、SF指标值均高于参照组，而Hepe值低于参照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
肾性贫血是慢性肾脏病常见的并发症类型，大多因患者肾功能损伤，导致促红细胞生成素分泌量明显减少而发病，病情严重者甚至会诱发肾衰竭，对患者生命安全造成严重威胁[4]。慢性肾脏病患者中约有60%的患者合并心血管疾病，而伴有肾性贫血者，其冠状动脉血管重建、心梗、心衰的风险增加1.5-6倍，积极纠正患者血红蛋白水平能有效降低心肾风险[5]。目前临床针对慢性肾脏病肾性贫血多以药物治疗为主，其中重组人促红素是常用的治疗药物，但患者往往伴有炎症和铁缺乏情况，会对整体疗效造成不利影响。且外源性注射重组人促红素还会增加静脉血栓、卒中、心梗以及死亡等风险[6]。
随着临床研究的不断深入，低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂也在临床中得到了广泛发展，罗沙司他是首个HIF-PHI罗沙司他稳定内源性HIF[7]。由于慢性肾脏病肾性贫血患者机体氧感应机制损伤，导致肾脏对贫血所引起的缺氧刺激应答不足，而罗沙司他能有效模拟低氧作用，对脯氨酰羟化酶发挥一定抑制作用，有效激活低氧诱导因子通路，提高血红蛋白水平[8]。同时罗沙司他能有效调节铁代谢相关基因，使铁调素明显降低，有效改善铁的吸收、转运和利用，纠正慢性肾脏病贫血状态，且治疗过程中不受炎症状态影响，经口服治疗较为方便，安全性和耐受性良好。与重组人促红素相比，罗沙司他对慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗作用更为明显，尤其是在合并炎症状态患者的治疗中，效果更加显著[9]。罗沙司他治疗慢性肾脏病肾性贫血时，在药物进入患者机体后，能有效调节促红细胞生成素水平，改善体内低氧诱导因子水平，进而达到升高促红细胞生成素含量的效果，能有效促进患者造血功能，使患者贫血情况得以改善[10]。
本组研究结果显示，试验组慢性肾脏病患者肾性贫血治疗总有效率高于参照组，组间比较P<0.05，有明显差异;两组治疗前贫血指标和铁代谢指标比较结果P>0.05，说明无统计学意义;试验组治疗后贫血指标Hct、Hb、RBC值、铁代谢指标TSAT、TRF、SF值均高于参照组，而Hepe值低于参照组，两组比较P<0.05，有显著差异性。
综上所述，罗沙司他在慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗中能发挥一定疗效，相比重组人促红素治疗在改善患者铁代谢指标、贫血指标、提高总有效率方面效果更好，能在一定程度上改善患者贫血现象，适合在临床中应用。
参考文献：
[1]康冬，尚进，武峰，等.罗沙司他对初始透析患者肾性贫血的疗效[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2020，29（5）：420-425.
[2]王培培，吴涛.口服罗沙司他对慢性肾脏病并肾性贫血的治疗效果观察[J].山东医药，2020，60（33）：73-75.
[3]孙立，姚丽.透析患者肾性贫血的管理和治疗[J].中国实用内科杂志，2020，40（11）：890-894.
[4]涂岩，张晓良.低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他临床应用若干问题[J].临床肾脏病杂志，2020，20（7）：594-597.
[5]马红珍.慢性肾脏病肾性贫血的治疗策略[J].浙江医学，2020，42（11）：1103-1105+1121.
[6]史亚男，胡志娟，赵鹏，等.低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗血液透析患者肾性贫血的疗效和安全性分析[J].中国实用内科杂志，2020，40（11）：920-925.
[7]張丛笑，史丹阳，金晓宇，等.罗沙司他治疗初始透析患者肾性贫血1例报告[J].中国实用内科杂志，2020，40（11）：966-968.
[8]宋亦琪，任伟.慢性肾脏病肾性贫血的治疗进展[J].中国临床保健杂志，2020，23（6）：738-742.
[9]付玉琪，涂岩，刘必成.低氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的研究进展[J].中华肾脏病杂志，2020，36（9）：726-730.
[10]洪大情，田恩，李明珠，等.罗沙司他对慢性肾脏病透析合并肾性贫血患者铁代谢的影响[J].中国实用内科杂志，2020，40（12）：1024-1027.
作者简介：
黄丹（1987.04-），女，壮族，本科，广西河池人，主治医师，研究方向：肾内科。
【关键词】慢性肾脏病;肾性贫血;罗沙司他;疗效
【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A
Evaluation of roshostat effect in the treatment of renal anemia in patients with chronic kidney disease
Huang Dan
（Kunming Tongren Hospital， Kunming， Yunnan Province 650100）
【Abstract】Objective： To analyze the clinical efficacy of rosalat in the treatment of renal anemia in patients with chronic renal disease.Methods： 32 patients with chronic renal anemia between March 2020 and May 2021 were divided into two groups by randomized digital table.A total of 16 patients in the reference group with conventional human probin therapy， and 16 patients in the trial group， Rosostat was selected.Comparing the two groups of treatment effect， anemia index， iron metabolism index.Results： The patients were treated more efficiently than the reference group， with P<0.05 ; The trial group was higher than the reference group， P<0.05， with obvious differential characteristics.The trial group all had higher TSAT， TRF， SF index values than the reference group， while the Hepe value was lower than the reference group， P<0.05， forming a statistical difference.Conclusion： Roshostat in renal anemia of chronic kidney disease and better in improving anemia index and iron metabolism index.
【Key words】Chronic kidney disease; renal anemia; roxostat; efficacy
慢性腎脏病肾性贫血患者存在不同原因引起的铁缺乏情况，可将其分为功能性铁缺乏和绝对性铁缺乏，前者占比高达43%[1]。临床多通过铁剂、ESA、输血等方法治疗该病，但由于口服铁剂胃肠道不良反应明显，吸收效果不佳，采取ESA治疗会增加血栓性事件、高血压的发生风险，而通过输血治疗可能会引起过敏反应、发热反应、溶血反应等，甚至休克、死亡。现有的治疗手段面临较大挑战，临床亟待采取新的治疗手段以有效解决慢性肾脏病患者肾性贫血问题。近些年来，作为低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的一种，罗沙司他被开发并应用于临床中，其能综合性调控EPO的生成，使EPO受体的表达明显提高，有效促进铁的转运、吸收与利用，可通过不同途径有效纠正慢性肾脏病肾性贫血状态[2-3]。为进一步明确罗沙司他的应用效果，此次研究纳入2020年3月-2021年5月我院收治的32例慢性肾脏病肾性贫血患者展开罗沙司他的治疗研究，将常规药物治疗作为对照，现将具体内容报告如下。
1 临床资料及方法
1.1 一般资料
研究时间为2020年3月-2021年5月，将此时间段本院收治的32例患慢性肾脏病患者肾性贫血患者选定为研究对象。将随机数字表法作为分组方法，把32例患者平均分配到参照组和试验组当中，参照组（n=16）有11例男患者，5例女患者，年龄41-70岁，均龄（61.32±3.35）岁;慢性肾脏病病程5-10年，平均病程（8.52±1.03）年。试验组（n=16）有10例男患者，6例女患者，年龄41-70岁，均龄（60.41±3.43）岁;慢性肾脏病病程5-10年，平均病程（8.45±1.01）年。两组一般资料对比P>0.05，差异不明显。
纳入标准：（1）接受临床检查确诊为慢性肾脏病肾性贫血者;（2）近期未接受过抗贫血治疗者;（3）精神状态良好、认知功能良好者;（4）对研究药物无过敏者。排除标准：（1）存在慢性活动性出血者;（2）有精神病史者;（3）心肝肾等重要脏器功能不全者;（4）严重营养不良者;（5）对研究配合度不高者。 1.2 方法
参照组实施常规人促红素治疗：选用常规人促红素（规格：10000
U）给予患者皮下注射用药治疗，初次用药剂量为100-150U/kg，每周1次，结合病情调整剂量，直至用量水平达到正常范围，对患者连续治疗3个月后评价疗效。
试验组联合应用罗沙司他治疗：选用珐博进（中国）医药技术开发有限公司生产的罗沙司他胶囊（爱瑞卓）（药品批号：国药准字H20180023;规格：50mg*3粒）予以患者口服治疗。100mg/次，对患者经口服给药，每周三次，连续治疗3个月后评价效果。
1.3 观察指标
（1）统计并比较两组疗效，通过显效（治疗3个月后贫血症状基本消失，贫血指标和铁代谢指标等明显改善）、有效（治疗后贫血症状显著改善，各项指标较前明显好转）、无效（治疗后贫血症状及各项指标较前改善不明显）进行评定，总有效率（%）=[（显效+有效）/总例数]×100%。（2）统计并比较两组贫血指标，采集清晨空腹3ml静脉血，选择日本西森美康推出的全自动血细胞分析仪（Sysmex-500i型）检验血细胞比容（Hct）、血红蛋白（Hb）及红细胞计数（RBC）值。（3）统计并比较两组铁代谢指标，同样选用全自动血细胞分析仪进行检验，主要包括铁调素（Hepe）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、转铁蛋白（TRF）及血清铁蛋白（SF）值。
1.4 统计学检验
本次研究将32例慢性肾脏病患者肾性贫血患者资料录入SPSS
23.0，总有效率对比用率（%）表示，行X 2检验，贫血指标和铁代谢指标用（均数±标准差）表示，行t检验，P<0.05，有统计学意义。
2 结果
2.1 比较2组患者治疗总有效率
试验组慢性肾脏病患者肾性贫血治疗总有效率高于参照组（P<0.05）。见表1。
2.2 比较2组患者贫血指标
试验组治疗后Hct、Hb、RBC指标值均高于参照组（P<0.05）。见表2。
2.3 比较2组患者铁代谢指标
试验组治疗后TSAT、TRF、SF指标值均高于参照组，而Hepe值低于参照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
肾性贫血是慢性肾脏病常见的并发症类型，大多因患者肾功能损伤，导致促红细胞生成素分泌量明显减少而发病，病情严重者甚至会诱发肾衰竭，对患者生命安全造成严重威胁[4]。慢性肾脏病患者中约有60%的患者合并心血管疾病，而伴有肾性贫血者，其冠状动脉血管重建、心梗、心衰的风险增加1.5-6倍，积极纠正患者血红蛋白水平能有效降低心肾风险[5]。目前临床针对慢性肾脏病肾性贫血多以药物治疗为主，其中重组人促红素是常用的治疗药物，但患者往往伴有炎症和铁缺乏情况，会对整体疗效造成不利影响。且外源性注射重组人促红素还会增加静脉血栓、卒中、心梗以及死亡等风险[6]。
随着临床研究的不断深入，低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂也在临床中得到了广泛发展，罗沙司他是首个HIF-PHI罗沙司他稳定内源性HIF[7]。由于慢性肾脏病肾性贫血患者机体氧感应机制损伤，导致肾脏对贫血所引起的缺氧刺激应答不足，而罗沙司他能有效模拟低氧作用，对脯氨酰羟化酶发挥一定抑制作用，有效激活低氧诱导因子通路，提高血红蛋白水平[8]。同时罗沙司他能有效调节铁代谢相关基因，使铁调素明显降低，有效改善铁的吸收、转运和利用，纠正慢性肾脏病贫血状态，且治疗过程中不受炎症状态影响，经口服治疗较为方便，安全性和耐受性良好。与重组人促红素相比，罗沙司他对慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗作用更为明显，尤其是在合并炎症状态患者的治疗中，效果更加显著[9]。罗沙司他治疗慢性肾脏病肾性贫血时，在药物进入患者机体后，能有效调节促红细胞生成素水平，改善体内低氧诱导因子水平，进而达到升高促红细胞生成素含量的效果，能有效促进患者造血功能，使患者贫血情况得以改善[10]。
本组研究结果显示，试验组慢性肾脏病患者肾性贫血治疗总有效率高于参照组，组间比较P<0.05，有明显差异;两组治疗前贫血指标和铁代谢指标比较结果P>0.05，说明无统计学意义;试验组治疗后贫血指标Hct、Hb、RBC值、铁代谢指标TSAT、TRF、SF值均高于参照组，而Hepe值低于参照组，两组比较P<0.05，有显著差异性。
综上所述，罗沙司他在慢性肾脏病患者肾性贫血的治疗中能发挥一定疗效，相比重组人促红素治疗在改善患者铁代谢指标、贫血指标、提高总有效率方面效果更好，能在一定程度上改善患者贫血现象，适合在临床中应用。
参考文献：
[1]康冬，尚进，武峰，等.罗沙司他对初始透析患者肾性贫血的疗效[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2020，29（5）：420-425.
[2]王培培，吴涛.口服罗沙司他对慢性肾脏病并肾性贫血的治疗效果观察[J].山东医药，2020，60（33）：73-75.
[3]孙立，姚丽.透析患者肾性贫血的管理和治疗[J].中国实用内科杂志，2020，40（11）：890-894.
[4]涂岩，张晓良.低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他临床应用若干问题[J].临床肾脏病杂志，2020，20（7）：594-597.
[5]马红珍.慢性肾脏病肾性贫血的治疗策略[J].浙江医学，2020，42（11）：1103-1105+1121.
[6]史亚男，胡志娟，赵鹏，等.低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂治疗血液透析患者肾性贫血的疗效和安全性分析[J].中国实用内科杂志，2020，40（11）：920-925.
[7]張丛笑，史丹阳，金晓宇，等.罗沙司他治疗初始透析患者肾性贫血1例报告[J].中国实用内科杂志，2020，40（11）：966-968.
[8]宋亦琪，任伟.慢性肾脏病肾性贫血的治疗进展[J].中国临床保健杂志，2020，23（6）：738-742.
[9]付玉琪，涂岩，刘必成.低氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的研究进展[J].中华肾脏病杂志，2020，36（9）：726-730.
[10]洪大情，田恩，李明珠，等.罗沙司他对慢性肾脏病透析合并肾性贫血患者铁代谢的影响[J].中国实用内科杂志，2020，40（12）：1024-1027.
作者简介：
黄丹（1987.04-），女，壮族，本科，广西河池人，主治医师，研究方向：肾内科。