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目的 研究L-苹果酸(L malic acid,LMA)对老年小鼠铝暴露所致学习记忆损害的影响及机制.方法 选取雄性16月龄昆明小鼠90只,按随机数字表法将其随机分为6组,空白组、铝染毒组、维生素C组、LMA 0.05 g/kg组、LMA 0.15 g/kg组和LMA 0.45 g/kg组,各15只;对后5组小鼠采用大脑侧脑室注入AlCl3法复制铝染毒模型,染毒结束后对LMA 0.05、0.15、0.45 g/kg组小鼠分别按0.05、0.15和0.45 g/kg LMA灌胃,1次/天,连续90天,用水迷宫测试各组潜伏期(incubation period,IP)、进入原平台象限的次数(enter number,EN)及在该象限探索的时间(enter time,ET),光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,Western blot法检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)蛋白表达水平,酶联免疫吸附法检测可溶性淀粉样前体蛋白α(sAPPd)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)含量.结果 与空白组IP、EN、ET比较,铝染毒组小鼠IP明显延长(16.83±1.37)s,而EN明显减少(2.86±0.39)次、ET明显缩短(15.11±1.31)s,差异均有统计学意义(P＜0.05),说明铝染毒模型复制成功.与铝染毒组比较,LMA 0.15 g/kg组小鼠IP明显缩短(13.55±1.51)s,EN明显增多(4.17±0.54)次、ET明显延长(17.96±1.55)s,差异有统计学意义(P＜0.05);而LMA 0.45 g/kg组IP、EN、ET变化更大,差异有统计学意义(P＜0.01).与铝染毒组SOD活性、MDA含量、NADPH水平、sAPPα、Aβ1-42含量比较,LMA 0.15 g/kg组小鼠海马组织SOD活性明显提高(161.25+13.45)U/mL,MDA含量明显降低(10.01±0.94)nmol/mL,NADPH水平明显升高(8023±431),而sAPPα含量明显提高(2.22±0.14)ng/g、Aβ1-42含量明显降低(7.01±0.62) μg/g,差异均有统计学意义(均P＜0.05);而LMA 0.45 g/kg组SOD活性、MDA含量、NADPH水平、sAP-Pα含量、Aβ1-42含量变化更大,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 LMA可以明显改善铝暴露致学习记忆损害老年小鼠的认知功能,其机制可能与其抗氧化损伤、提高NADPH表达水平继而降低Aβ1-42表达水平有关.