二甲双胍对高尿酸诱导HepG2细胞脂质沉积的作用及其机制研究

来源 :中华糖尿病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kingsword001
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的

探讨二甲双胍对高尿酸诱导HepG2脂质沉积的作用及其可能机制。

方法

将HepG2细胞按照不同处理因素分为5组:对照组(不干预)、高尿酸组(12 mg/dl尿酸)、高尿酸+二甲双胍组(12 mg/dl尿酸+10 μmol/L二甲双胍)、高尿酸+二甲双胍+单磷酸腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)抑制剂组(10 μmol/L AMPK特异性抑制剂Compound C预处理30 min 后,再加12 mg/dl尿酸+10 μmol/L二甲双胍)和高尿酸+二甲双胍+烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)抑制剂组(100 μmol/L NOX4特异性抑制剂Apocynin预处理30 min后,再加12 mg/dl尿酸+10 μmol/L二甲双胍),每组设置3个平行组。培养48 h后,油红“O”检测细胞脂滴分布,试剂盒检测细胞甘油三酯(TG)含量、线粒体内活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酶(XO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,实时聚合酶链反应检测细胞脂质合成相关基因的mRNA及线粒体NOX4 mRNA水平,Western blot检测细胞AMPK、p-AMPK及线粒体NOX4蛋白水平,免疫荧光检测线粒体内NOX4分布。组间比较采用单因素方差分析和t检验。

结果

与高尿酸组相比,高尿酸+二甲双胍组HepG2细胞内脂滴数量减少,TG含量明显减少(t=8.181,P<0.05),线粒体ROS、MDA水平及XO活性降低,GSH-Px活性增加(t=5.472~8.242,均P<0.05),脂质合成相关基因mRNA表达降低(t=7.835~11.013,均P<0.05),AMPK蛋白的磷酸化水平显著增加(t=7.000,P<0.05),线粒体NOX4的mRNA及蛋白表达明显下调(t=6.190、14.199,P<0.05),差异均具有统计学意义。与高尿酸+二甲双胍组相比,高尿酸+二甲双胍+AMPK抑制剂组的上述作用减弱,高尿酸+二甲双胍+NOX4抑制剂组的上述作用增强,差异具有统计学意义(均P<0.05)。

结论

二甲双胍可以减少高尿酸诱导的HepG2细胞脂质沉积,其机制与激活AMPK/NOX4信号通路、改善线粒体氧化应激有关。

其他文献
消化道肿瘤是目前发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,早期发现对于改善患者的预后至关重要。循环核糖核酸(RNA),主要包括信使RNA、微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA等,在肿瘤发生发展中发挥重要作用,为液体活检提供了一条新的检测途径。本文将重点讨论循环RNA在消化道肿瘤诊断中的应用,旨在推进循环RNA的临床转化。
目的:探究免疫球蛋白静脉滴注治疗婴幼儿重症肺炎的效果。方法:2019年6月-2020年6月收治重症肺炎患儿84例,随机分为两组,各42例。对照组采用常规治疗;研究组在常规治疗基础上应用免疫球蛋白静脉滴注治疗。比较两组临床疗效、症状改善时间、免疫功能及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组咳嗽缓解时间、退热时间及气促缓解时间均短于对照组,IgA、IgM、IgG水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计
目的评价可溶性血栓调节蛋白(sTM)对评估肾脏病患者内皮损伤状态的价值。方法收集2020年9月至2021年1月首次就诊于北京医院肾内科的患者133例,以同期健康体检者130名作为对照组。根据患者的年龄、性别、原发病、合并症、并发症等信息进行分组,分析不同疾病及不同肾脏病分期患者sTM、血肌酐等指标的差异。结果对于慢性肾脏病(CKD)患者,随着肾功能的减退,sTM明显升高,CKD 1~5期患者sTM
目的探讨全俯卧位胸腔镜食管癌根治术的安全性和短期疗效。方法回顾性分析2020年7—12月在上海市胸科医院胸外科接受全俯卧位胸腔镜食管癌根治术的30例患者的临床资料。男性25例,女性5例,年龄[M(QR)]65.5(29.0)岁(范围:48~82岁)。cT3~4a期比例为73.3%(22/30),cN(+)期比例为43.3%(13/30)。患者无影响手术的严重基础疾病,接受全俯卧位胸腔镜食管癌根治术
《脑死亡判定标准与操作规范:专家补充意见(2021)》是在中国第二版《脑死亡判定标准与操作规范》基础上,参考2020年《全球脑死亡建议案-脑死亡/神经病学标准死亡的判定》并结合临床实践撰写的。表述形式采取问题提出与推荐意见呼应,表述内容除了对脑死亡判定先决条件、临床判定和确认试验进行了更加详尽的补充外,还对最新涌现的体外膜肺氧合(ECMO)治疗和目标温度治疗下脑死亡判定进行了补充。此外,强调了儿童
中国基于医学的《脑死亡判定标准与技术规范》推出8年,加入《全球脑死亡建议案-脑死亡/神经病学标准死亡判定》撰写与发表工作后,加快了国际化进程。为此,笔者有感而发,对相关工作进展和现存问题发表一己之见:(1)虽然世界各国的脑死亡判定标准因国情、文化、宗教和法律不同而有所差异,但可以做到求同存异,如最低判定标准的统一和确认试验的选择;(2)虽然世界各国的脑死亡判定执行力因是否立法而存在差异,但社会各界
目的:分析磁性附着体在口腔修复中的临床应用效果。方法:2019年2月-2020年3月收治口腔修复患者70例,随机分为两组,各35例。对照组给予传统球帽或杆卡式附着体覆盖义齿;观察组采用磁性附着体。比较两组应用效果。结果:观察组咀嚼功能满意度及美观性满意度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后修复体固定力、咀嚼效率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率均高于对照组,治疗过程中牙龈炎、修复体折裂及脱落的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P&
药物治疗过程中出现的甲状腺功能指标的异常已经受到人们日益的关注,包括传统的药物,例如:糖皮质激素、非甾体类抗炎药、碘剂等,也包括新型药物如免疫检查点抑制剂等。甲状腺功能指标的异常可源于药源性甲状腺疾病、药物相互作用影响外源性甲状腺素治疗,也可源于药物对体外检测的干扰。本文重点阐述了几种药物在甲状腺激素调节、合成与释放、转运和代谢等多环节中的影响及其作用机制,同时简要介绍了影响外源性甲状腺激素治疗,
目的:探讨彩色多普勒超声在浅表淋巴结结核诊断中的应用价值。方法:2019年5月-2020年5月收治浅表淋巴结结核患者78例,随机分为两组,各39例。对照组采用CT检查;观察组采用彩色
本研究为横断面研究,收集2019年1至12月在中南大学湘雅二医院健康管理中心进行健康体检的11 922名体检者的一般资料、血常规、肝肾功能、糖代谢和脂代谢等指标。根据HbA1c和FPG两种指标,对其血糖状态进行分类,通过多因素logistic回归模型分析影响筛查结果不一致的主要因素。采用HbA1c筛查糖尿病和糖尿病前期的人群比例(分别为8.13%,34.79%)均明显高于FPG(分别为4.70%,