【摘 要】
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目的 探讨青光安颗粒剂（QGAG）对慢性高眼压大鼠模型视网膜神经节细胞（RGCs）线粒体自噬的影响及其作用机制。方法 将60只SD大鼠，雌雄各半，随机分为对照组、模型组和QGAG组（2.5 g/kg），每组20只。模型组和QGAG组大鼠采用巩膜上静脉烧灼的方法建立慢性高眼压模型。造模成功后，QGAG组大鼠予以QGAG灌胃，对照组和模型组予以等剂量的生理盐水灌胃。灌胃3个月后，检测各组大鼠眼压。免疫
【基金项目】
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Regional Fund Project of National Natural Science Foundation of China （81860870）； China Postdoctoral Science Foundation （2018M640754）； Hunan Natural Science（2020J
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目的 探讨青光安颗粒剂（QGAG）对慢性高眼压大鼠模型视网膜神经节细胞（RGCs）线粒体自噬的影响及其作用机制。方法 将60只SD大鼠，雌雄各半，随机分为对照组、模型组和QGAG组（2.5 g/kg），每组20只。模型组和QGAG组大鼠采用巩膜上静脉烧灼的方法建立慢性高眼压模型。造模成功后，QGAG组大鼠予以QGAG灌胃，对照组和模型组予以等剂量的生理盐水灌胃。灌胃3个月后，检测各组大鼠眼压。免疫荧光共定位检测线粒体自噬发生情况；JC-1法检测线粒体膜电位；透射电镜观察RGCs中线粒体自噬的形态学改变；荧光金法标记大鼠RGCs，计算各组RGCs密度的平均值；原位末端转移酶标记技术（TUNEL）观察RGCs凋亡情况。Western blot检测Parkin、optineurin、微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅱ/微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅰ-Ⅰ（LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ）、溶酶体相关膜蛋白（LAMP1）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）在视网膜神经节细胞中的表达情况，并辅以实时荧光定量聚合酶链反应法（qRT-PCR）检测其相应mRNA。结果 QGAG能降低慢性高眼压模型大鼠的眼压（P ＜0.05）。QGAG能抑制RGCs线粒体自噬，并抑制RGCs凋亡（P ＜0.05）。QGAG能上调慢性高眼压模型大鼠视神经节细胞中Parkin和Bcl-2的表达水平（P ＜0.05），抑制optineurin、LAMP1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达（P ＜0.05）。结论 QGAG对慢性高眼压大鼠模型RGCs线粒体自噬具有抑制作用，对青光眼导致的视神经损伤具有一定的保护作用，其作用可能是通过线粒体自噬泛素化Parkin/PINK1相关通路进行调节。
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