目的：探讨独活寄生汤对胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠的抗炎作用及其对TLR2/p38 MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法：将48只雄性SD大鼠，随机分为以下6组（n=8），正常组（Control）、模型组（Model）、阳性药甲氨蝶呤组（MTX）、独活寄生汤低（DHJSD-L）、独活寄生汤中（DHJSD-M）、独活寄生汤高剂量组（DHJSD-H）。采用胶原抗体诱导法于大鼠尾根部注射牛Ⅱ型胶原蛋白建立CIA大鼠模型，模型建立成功后进行灌胃给药，阳性药组每次给予2.0 mg·kg-1 MTX，每周3次；独活寄生汤低、中、高剂量组每次给予3.8、7.6、15.2 g·kg-1·d-1，连续灌胃治疗28 d，正常组和模型组给予等剂量生理盐水。通过记录大鼠体质量，观察大鼠足肿胀度，测定关节炎指数、免疫器官指数，微循环检测仪检测大鼠微循环指标变化，苏木素-伊红（HE）染色检测大鼠滑膜组织病理形态的改变及流式细胞术检测滑膜细胞凋亡率以明确独活寄生汤对类风湿性关节炎的治疗作用，利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-17A、干扰素-γ（IFN-γ）水平变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Toll样受体2（TLR2）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、p-p38蛋白表达以确定独活寄生汤对治疗类风湿性关节炎的潜在作用机制。结果：与正常组比较，模型组大鼠体质量明显降低（P＜0.01），足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数显著升高（P＜0.01），微血管综合评分及血管阻力显著提高（P＜0.01），病理切片可观察到滑膜组织增生明显、炎性细胞大量浸润，血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A和IFN-γ表达和滑膜组织TLR2、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38/p38的表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，独活寄生汤低中高剂量组大鼠的体质量显著升高（P＜0.01），足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数显著下降（P＜0.05，P＜0.01），微血管综合评分及血管阻力显著下降（P＜0.05，P＜0.01），滑膜组织病理学损伤情况明显好转，滑膜细胞凋亡率明显升高（P＜0.01），血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A和IFN-γ水平明显下降（P＜0.05，P＜0.01），滑膜组织TLR2、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38/p38的表达水平均显著下降（P＜0.05，P＜0.01）。结论：独活寄生汤可能通过调节TLR2/p38 MAPK/NF-κB信号通路缓解CIA大鼠体内炎症反应，从而发挥其抗类风湿性关节炎作用。