【摘 要】
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目的 探究长链非编码RNA H19（long non-coding RNA 19,lncRNA H19）对慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）大鼠的影响及可能的作用机制。方法 选择SD雄性大鼠，体重（300±10）g,10周龄，采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型，将成功造模的84只大鼠随机分为模型组、si-NC组[转染lncRNA H19小干扰RNA（small i
【机 构】
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遵义医科大学珠海校区人体解剖与组织胚胎学教研室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81960419）； 六盘水社会发展计划项目（六盘水科发（2018）12号）；
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目的 探究长链非编码RNA H19（long non-coding RNA 19,lncRNA H19）对慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）大鼠的影响及可能的作用机制。方法 选择SD雄性大鼠，体重（300±10）g,10周龄，采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型，将成功造模的84只大鼠随机分为模型组、si-NC组[转染lncRNA H19小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）阴性对照]、si-H19组（转染lncRNA H19 siRNA）、si-miR-NC组[转染微小RNA-214（microRNA-214,miR-214）siRNA阴性对照]、si-miR-214组（转染miR-214 siRNA）、si-H19+simiR-NC组（lncRNA H19 siRNA和miR-214 siRNA阴性对照共转染）、si-H19+si-miR-214组（lncRNA H19siRNA和miR-214 siRNA共转染），每组12只。另设假手术组12只（大鼠只穿线不结扎，其余操作同模型组）。干预4周后，比较各组大鼠的心功能，血清心肌损伤标志物、心力衰竭标志物、炎性相关因子、凋亡相关因子水平，心肌组织病理学改变等指标，并采用实时荧光定量PCR法检测心肌组织中lncRNA H19、miR-214表达，双荧光素酶报告基因检测lncRNA H19与miR-214的靶向关系。结果 与假手术组相比，模型组大鼠心肌严重受损，大量炎性细胞浸润，心肌组织lncRNA H19、心功能指标（左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径）、血清心肌损伤标志物（肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白I）、心力衰竭标志物（B型脑钠肽）、N末端B型钠尿肽前体、炎性相关因子（白细胞介素-1β、白细胞介素-18、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）、心肌细胞凋亡率、凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2（B lymphocytoma-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 related X protein,Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1）蛋白]水平明显升高（P＜0.05）；心肌组织miR-214、心功能指标（左心室射血分数、左心室短轴缩短率）、Bcl-2/Bax比值水平明显降低（P＜0.05）。与模型组相比，沉默lncRNA H19可明显改善CHF大鼠心功能和上述指标变化，减轻心肌损伤（P＜0.05）；而下调miR-214能明显逆转si-H19对CHF大鼠心肌损伤的保护作用（P＜0.05）。miR-214是lncRNA H19的靶基因。结论 沉默lncRNA H19可通过靶向上调miR-214的表达，抑制Caspase-1的表达，并抑制心肌细胞凋亡和炎症反应，减轻CHF大鼠的心肌损伤。
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