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【摘 要】目的：评价吉西他滨联合卡培他滨治疗复发性乳腺癌的疗效和不良反应。方法：吉西他滨1000mg/m2静脉滴注30min，第1、8天；卡培他滨1250mg/m2口服第1-14天。每21天为一疗程，2个疗程后评定疗效。结果：本组病例全部完成2个周期化疗，均可评价客观疗效，完全缓解6例（17.1%），部分缓解16例（45.7%），有效22例（62.9%），无缓解8例（22.9%），进展5例（14.3%）。本组病例出现的不良反应主要表现在骨髓抑制，中性粒细胞减少，血小板减少，恶心呕吐，肝功能损害。所有不良反应在停药后，或经对症治疗后均能恢复正常。结论：吉西他滨联合卡培他滨治疗复发性乳腺癌是一疗效较高的方案，其部分毒性能通过对症治疗解决，治疗耐受性良好，是一种较为安全的方案。
【关键词】吉西他滨；卡培他滨；乳腺癌
【文章编号】1004-7484（2014）01-0307-01
乳腺癌在我国发病率很高，并有不断增高的趋势，发病高峰年龄较西方人低，发病年轻化趋势明显。随着手术水平的提高，综合治疗的合理使用，患者生存周期较前延长，临床上复发患者较多。因复治患者绝大多曾接受过多次化疗，不少患者体质较差，因此找到一个适合体质较差的复治患者的二线治疗方案，显得非常必要。2011年1月以来，我科应用吉西他滨联合卡培他滨治疗复发性乳腺癌共35例，取得了较好的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组收集35例患者，中位年龄59岁，均有组织学和影像学证实的转移性或局部晚期乳腺癌，有双向可测量的肿块，所有患者均曾接受过化疗，并复发，但没有因为转移疾病接受过化疗。所有患者均曾接受过2个疗程以上化疗，平均5.2个疗程，且距末次化疗1个月以上，血白细胞、肝功能基本正常，Karmofsky评分≥70分。临床主要观察肿瘤缓解率，不良反应及治疗耐受性。
1.2 治疗方法
治疗方法：吉西他滨1000mg/m2静脉输注，第1、8天；卡培他滨1250mg/m2，口服，第1-14天。每21天为一疗程，2个周期后评定疗效。
1.3 疗效及毒性的评价标准
疗效评价标准以按WHO抗肿瘤疗效标准评定疗效。毒性标准按WHO统一制定的标准评定毒性。
2 结果
2.1 近期疗效
本组病例全部完成2个周期化疗，均可评价客观疗效，完全缓解（CR）6例（17.1%），部分缓解（PR）16例（45.7%），有效（CR+PR）22例（62.9%），无缓解（NR）8例（22.9%），进展（PD）5例（14.3%）。
2.2 不良反应
本组病例的不良反应表现在骨髓抑制，中性粒细胞减少，血小板减少，恶心呕吐，肝功能损害。所有不良反应在停药后，或经对症治疗后均能恢复正常。
3 讨论
乳腺癌是临床常见的高发肿瘤，复发率较高，不少患者体质较差，因此找到一个适合体质较差的复治患者的二线治疗方案，非常必要[1]。自2005年以来，国内外学者开始陆续报道吉西他滨[2]、卡培他滨用于转移性乳腺癌二线治疗，并取得令人兴奋的结果[3-5]。主要的毒性反应是血红蛋白、血小板及血白细胞下降及恶心呕吐。
我科选择抗代谢药物吉西他滨与卡培他滨联合治疗复发性乳腺癌。吉西他滨作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期。它在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷（dFdCDP）和双氟三磷酸脱氧胞苷（dFdCDP），且其本身还可以增强核苷激酶的活性，致使活性的代谢产物的生成加快而起到自我增效的作用。dFdCTP和dFdCTP通过抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必须的脱氧核苷的产生受到抑制，尤其是dCTP。dFdCTP还可与dCTP竞争性掺入DNA链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰了DNA的自我修复机制，且可阻止RNA的合成，最终导致细胞凋亡。
本组试验中完全缓解6例（17.1%），部分缓解16例（45.7%），总有效率62.9%。从毒性反应来看，骨髓抑制、呕吐、肝功能异常经对症治疗后均能恢复正常。两药毒性不叠加。
通过本组病例研究表明，吉西他滨联合卡培他滨治疗复发性乳腺癌是一种疗效较高的方案，其大部分毒性能通过对症治疗解决，治疗耐受性良好，是一种较为安全的方案。
参考文献：
[1] 董志伟，谷铣.临床肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2010，835-875.
[2] Rivera E， Valero V， Arun B， et al. Phase Ⅱ study of pegylated liposomal doxorubicin in combination with gemcitabine in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol，2009，21（17）：32492.
[3] Gabriela V. Kornek， Karin Haider，et al.Treatment of Advanced Breast Cancer with Docetaxel and Gemcitabine with and without Human Granulocyte Colony-stimulating Factor1.Clinical Cancer Research，2008，8：1051-1056.
[4] 刘健，陈强，洪熠，等.健择治疗紫杉醇方案失败的乳腺癌临床观察、中国肿瘤临床，2010，30（12）：893-894.
[5] Nagourney RA， Link JS， Blitzer JB， et al. Gemcitabine plus cisplatin repeating doublet therapy in previously treated， Replased breast cancer patients. J Clin Oncol，2011，18：2245.
【关键词】吉西他滨；卡培他滨；乳腺癌
【文章编号】1004-7484（2014）01-0307-01
乳腺癌在我国发病率很高，并有不断增高的趋势，发病高峰年龄较西方人低，发病年轻化趋势明显。随着手术水平的提高，综合治疗的合理使用，患者生存周期较前延长，临床上复发患者较多。因复治患者绝大多曾接受过多次化疗，不少患者体质较差，因此找到一个适合体质较差的复治患者的二线治疗方案，显得非常必要。2011年1月以来，我科应用吉西他滨联合卡培他滨治疗复发性乳腺癌共35例，取得了较好的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组收集35例患者，中位年龄59岁，均有组织学和影像学证实的转移性或局部晚期乳腺癌，有双向可测量的肿块，所有患者均曾接受过化疗，并复发，但没有因为转移疾病接受过化疗。所有患者均曾接受过2个疗程以上化疗，平均5.2个疗程，且距末次化疗1个月以上，血白细胞、肝功能基本正常，Karmofsky评分≥70分。临床主要观察肿瘤缓解率，不良反应及治疗耐受性。
1.2 治疗方法
治疗方法：吉西他滨1000mg/m2静脉输注，第1、8天；卡培他滨1250mg/m2，口服，第1-14天。每21天为一疗程，2个周期后评定疗效。
1.3 疗效及毒性的评价标准
疗效评价标准以按WHO抗肿瘤疗效标准评定疗效。毒性标准按WHO统一制定的标准评定毒性。
2 结果
2.1 近期疗效
本组病例全部完成2个周期化疗，均可评价客观疗效，完全缓解（CR）6例（17.1%），部分缓解（PR）16例（45.7%），有效（CR+PR）22例（62.9%），无缓解（NR）8例（22.9%），进展（PD）5例（14.3%）。
2.2 不良反应
本组病例的不良反应表现在骨髓抑制，中性粒细胞减少，血小板减少，恶心呕吐，肝功能损害。所有不良反应在停药后，或经对症治疗后均能恢复正常。
3 讨论
乳腺癌是临床常见的高发肿瘤，复发率较高，不少患者体质较差，因此找到一个适合体质较差的复治患者的二线治疗方案，非常必要[1]。自2005年以来，国内外学者开始陆续报道吉西他滨[2]、卡培他滨用于转移性乳腺癌二线治疗，并取得令人兴奋的结果[3-5]。主要的毒性反应是血红蛋白、血小板及血白细胞下降及恶心呕吐。
我科选择抗代谢药物吉西他滨与卡培他滨联合治疗复发性乳腺癌。吉西他滨作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期。它在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸脱氧胞苷（dFdCDP）和双氟三磷酸脱氧胞苷（dFdCDP），且其本身还可以增强核苷激酶的活性，致使活性的代谢产物的生成加快而起到自我增效的作用。dFdCTP和dFdCTP通过抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必须的脱氧核苷的产生受到抑制，尤其是dCTP。dFdCTP还可与dCTP竞争性掺入DNA链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰了DNA的自我修复机制，且可阻止RNA的合成，最终导致细胞凋亡。
本组试验中完全缓解6例（17.1%），部分缓解16例（45.7%），总有效率62.9%。从毒性反应来看，骨髓抑制、呕吐、肝功能异常经对症治疗后均能恢复正常。两药毒性不叠加。
通过本组病例研究表明，吉西他滨联合卡培他滨治疗复发性乳腺癌是一种疗效较高的方案，其大部分毒性能通过对症治疗解决，治疗耐受性良好，是一种较为安全的方案。
参考文献：
[1] 董志伟，谷铣.临床肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2010，835-875.
[2] Rivera E， Valero V， Arun B， et al. Phase Ⅱ study of pegylated liposomal doxorubicin in combination with gemcitabine in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol，2009，21（17）：32492.
[3] Gabriela V. Kornek， Karin Haider，et al.Treatment of Advanced Breast Cancer with Docetaxel and Gemcitabine with and without Human Granulocyte Colony-stimulating Factor1.Clinical Cancer Research，2008，8：1051-1056.
[4] 刘健，陈强，洪熠，等.健择治疗紫杉醇方案失败的乳腺癌临床观察、中国肿瘤临床，2010，30（12）：893-894.
[5] Nagourney RA， Link JS， Blitzer JB， et al. Gemcitabine plus cisplatin repeating doublet therapy in previously treated， Replased breast cancer patients. J Clin Oncol，2011，18：2245.