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[摘要] 目的 研究血必净治疗对重度颅脑外伤患者免疫系统的影响。 方法 临床纳入78例我院2015年1月～2016年1月期间收治的重度颅脑外伤患者作为研究对象，所有患者按随机数字表法分为两组各39例。其中39例患者采用常规综合性治疗作为对照组，另39例患者在上述基础上联合血必净治疗作为研究组。观察两组患者治疗后免疫系统指标变化情况以及不良反应情况。 结果 治疗前两组患者细胞免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后研究组HLA-DR、CD3 以及CD4 水平均高于对照组，CD8 水平则低于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者体液免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后两组患者IgA、IgG、IgM以及C4水平仍无差异（P>0.05）；而研究组C3水平则低于对照组（P<0.05）。研究组、对照组不良反应发生率分别为7.69%、10.26%，两组对比无差异（P>0.05）。 结论 血必净可明显提高重度颅脑外伤患者的免疫功能，增加患者抵抗力，促进治疗效果，改善患者预后，安全性高，值得临床应用及推广。
[关键词] 血必净；重度颅脑外伤；免疫系统；细胞免疫；体液免疫
[中图分类号] R651.15 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）05-0023-03
颅脑外伤是临床脑外科常见疾病之一，患者一般多发生肺部感染、泌尿系统感染等并发症，严重者甚至引起全身炎症反应综合征，是重度颅脑外伤患者死亡的原因之一[1，2]。近年来越来越多的研究显示颅脑外伤患者发生感染与患者机体免疫功能密切相关[3]。血必净是临床抗炎、抗感染的常用药物[4]，因此本文对我院重度颅脑外伤患者采用血必净治疗，观察血必净对重度颅脑外伤患者免疫功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取78例我院2015年1月～2016年1月期间收治的重度颅脑外伤患者作为研究对象。纳入标准：①经检查和诊断均符合重度颅脑外伤诊断标准[5]；②自愿参加本研究并签字同意者；③年龄在18周岁以上的成年患者。排除标准：①排除对本研究用药过敏者；②排除伴其他严重并发症影响研究者；③排除近期内进行过放化疗等对免疫功能有影响者；④排除有免疫功能缺陷病史者；⑤排除预计生存期不超过1周的患者。按随机数字表法分为两组各39例。对照组中男22例，女17例，年龄21～68岁，平均（42.1±4.5）岁。格拉斯哥（GCS）评分3～8分，平均（6.2±1.3）分。研究组中男24例，女15例，年龄22～65岁，平均（41.8±4.6）岁。GCS评分3～8分，平均（6.4±1.2）分。两组患者一般资料（性别、年龄、GCS评分）均无差异（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 对照组患者给予吸氧、抗感染、营养神经、纠正水电解质平衡、纠正酸碱平衡等综合治疗。研究组患者在上述基础上予天津红日药业股份有限公司生产的血必净（规格：10 mL/支，批号：国药准字Z20040033）注射治疗，100 mL生理盐水加100 mL血必净静脉滴注，半小时内滴完，2次/d。两组患者均治疗1周。
1.2.2 采集和检测标本 治疗前后采集两组患者外周静脉血3 mL作为标本，采用异硫氰酸荧光素（FITC）标记抗CD14，藻红蛋白（PE）标记抗人白细胞DR抗原（HLA-DR），将上述抗原的抗体各20 μL与100 μL肝素化全血避光孵育20 min，后加入溶血剂再避光孵育20 min，采用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤3次，用德国Partec生产的流式细胞检测仪检测HLA-DR水平，表达结果采用HLA-DR的单核细胞百分比表示。同样方法进行CD3 、CD4 以及CD8 的检测。免疫球蛋白（Ig）以及补体的检测采用免疫比浊法进行测定。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗后免疫系统指标变化情况及不良反应情况。免疫系统指标包括细胞免疫和体液免疫。细胞免疫：观察治疗前后HLA-DR、CD3 、CD4 以及CD8 水平情况；体液免疫：观察治疗前后免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、补体-3（C3）以及补体-4（C4）水平。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0统计学软件分析數据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗前后细胞免疫水平比较
治疗前两组患者细胞免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后研究组HLA-DR、CD3 以及CD4 水平均高于对照组，CD8 水平则低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后体液免疫水平比较
治疗前两组患者体液免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后两组患者IgA、IgG、IgM以及C4水平仍无差异（P>0.05）；而研究组C3水平则低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者不良反应比较
两组患者不良反应包括肺部、泌尿系统感染以及皮肤瘙痒等，研究组、对照组发生率分别为7.69%、10.26%，两组对比无差异（P>0.05）。
3 讨论
颅脑外伤是外科常见疾病，目前尚无针对性治疗措施，仅根据患者出现的体征、并发症等进行治疗[6]。据数据统计显示[7]，重度颅脑外伤患者容易发生继发性感染，是导致脑外伤患者死亡的重要原因。因此颅脑外伤患者免疫功能受到众多学者的关注和重视。
免疫功能包括细胞免疫和体液免疫，两种免疫方式在人体中起到互补作用，构成人体免疫功能，抵抗外界病原菌的入侵[8]。T淋巴细胞亚群是反映细胞免疫功能的重要指标，研究显示[9]，颅脑外伤患者T细胞亚群功能明显降低，单核巨噬细胞功能减退。HLA-DR抗原具有较多功能，参与单核细胞和巨噬细胞的免疫应答过程，因此HLA-DR被认为是反映免疫功能的重要指标[10]。血必净是目前临床常用的抗炎、抗感染药物，具有提高患者免疫功能的效果[11，12]。由于颅脑外伤患者出现感染与免疫功能降低有关，因此有学者认为血必净治疗颅脑外伤患者可能会提升患者免疫功能，从而起到抗感染的作用[13]。因此本文对我院重度颅脑外伤患者采用血必净治疗，观察HLA-DR以及T淋巴细胞亚群水平，结果显示，治疗前两组患者细胞免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后研究组HLA-DR、CD3 以及CD4 水平均高于对照组，CD8 水平则低于对照组（P<0.05），提示细胞免疫功能明显上升。体液免疫中以免疫球蛋白水平为主要标志物，免疫球蛋白水平反映体液免疫的功能。补体激活后对神经元起到损害作用[14-17]。因此本文在观察体液免疫功能时以IgA、IgG、IgM、C3以及C4作为观察指标，结果显示，治疗前两组患者体液免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后两组患者IgA、IgG、IgM以及C4水平仍无差异（P>0.05），而研究组C3水平则低于对照组（P<0.05），提示血必净可能是由于早期干预患者补体水平，从而达到有效拮抗内毒素的作用，达到抑制炎症的效果，改善继发性脑损伤，预防感染。对两组患者不良反应进行观察发现，研究组、对照组不良反应发生率分别为7.69%、10.26%，两组对比无差异（P>0.05），提示血必净治疗重度颅脑外伤患者安全性高。 综上所述，血必净可明显提高重度颅脑外伤患者的免疫功能，增加患者抵抗力，促进治疗效果，改善患者预后，安全性高，值得临床应用及推广。
[参考文献]
[1] 魏文锋，卞晓星，袁雪松，等.血必净对重度颅脑外伤患者多器官功能的保护作用[J].江苏医药，2014，40（16）：1930-1931.
[2] 杜宝顺.血必净对重度颅脑损伤感染发生率及外周血T淋巴细胞亚群的影响[J].河南科技大学学报（医学版），2015，33（2）：84-86.
[3] 卞晓星，袁雪松，朱国，等.血必净对颅脑损伤后大鼠和人炎症反应与免疫功能的影响[J].中华卫生应急电子杂志，2015，1（1）：18-22.
[4] 史進，郑喜胜，齐平建，等.血必净联合支气管肺泡灌洗治疗重型颅脑损伤肺部感染患者的效果分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24（14）：3564-3566.
[5] 赵丰鸣.血必净注射液联合大黄治疗外伤后多器官功能障碍综合征[J].河南中医，2014，34（3）：552-553.
[6] 丁玉召，郑喜胜，贾明雅，等.血必净对急性颅脑损伤患者血清C反应蛋白的影响及其临床意义[J].中国实用医药，2014，9（14）：187-188.
[7] 潘金龙，何国栋，徐玮，等.血必净注射液联合改良去骨瓣减压术治疗急性重度颅脑损伤临床观察[J].中国中医急症，2013，22（6）：1037-1038.
[8] 卞晓星，朱国，袁雪松，等.血必净对重度颅脑外伤患者免疫系统的影响[J].江苏医药，2012，38（4）：402-404.
[9] 李鹏.重型颅脑外伤并脓毒血症的临床表征及治疗方法研究[J].系统医学，2016，1（7）：16-18.
[10] 金玲，黄民江，李洪亮，等.神经节苷脂对实验性颅脑外伤大鼠的保护作用及机制[J].中国康复医学杂志，2013， 28（12）：1142-1145
[11] 李爱萍，董晓敏，吴立红，等.不同时机介入综合康复对颅脑外伤患者运动功能和日常生活活动能力的影响[J].中国康复医学杂志，2012，27（11）：1053-1055.
[12] 翟丽萍，刘春艳，王丽，等.早期肠内营养支持对颅脑外伤患者炎症因子水平及胃黏膜的影响研究[J].重庆医学，2014，43（15）：1912-1914.
[13] 许靖，姚小红，谢和宾，等.闭合性颅脑外伤患者围术期输血与术后院内感染的关系[J].中南大学学报（医学版），2015，40（7）：797-801.
[14] 方杰，罗爱华，潘翠环，等.丰富环境对颅脑外伤大鼠学习记忆及海马神经元凋亡的影响[J].中国康复医学杂志，2015，30（2）：117-121.
[15] 韦启鹏.重症颅脑外伤合并创伤性休克的临床分析[J].海南医学，2012，23（11）：52-53.
[16] 梁德双，梁兴隆，王天荣.ω-3多不饱和脂肪酸对重度颅脑外伤患者免疫功能和预后的影响[J].中国医学创新，2016，13（24）：103-106.
[17] 时小芬.早期肠内营养对急性重型颅脑外伤患者免疫及炎症指标的影响[J].中外医学研究，2016，14（28）：28-29.
（收稿日期：2016-12-16）
[关键词] 血必净；重度颅脑外伤；免疫系统；细胞免疫；体液免疫
[中图分类号] R651.15 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）05-0023-03
颅脑外伤是临床脑外科常见疾病之一，患者一般多发生肺部感染、泌尿系统感染等并发症，严重者甚至引起全身炎症反应综合征，是重度颅脑外伤患者死亡的原因之一[1，2]。近年来越来越多的研究显示颅脑外伤患者发生感染与患者机体免疫功能密切相关[3]。血必净是临床抗炎、抗感染的常用药物[4]，因此本文对我院重度颅脑外伤患者采用血必净治疗，观察血必净对重度颅脑外伤患者免疫功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取78例我院2015年1月～2016年1月期间收治的重度颅脑外伤患者作为研究对象。纳入标准：①经检查和诊断均符合重度颅脑外伤诊断标准[5]；②自愿参加本研究并签字同意者；③年龄在18周岁以上的成年患者。排除标准：①排除对本研究用药过敏者；②排除伴其他严重并发症影响研究者；③排除近期内进行过放化疗等对免疫功能有影响者；④排除有免疫功能缺陷病史者；⑤排除预计生存期不超过1周的患者。按随机数字表法分为两组各39例。对照组中男22例，女17例，年龄21～68岁，平均（42.1±4.5）岁。格拉斯哥（GCS）评分3～8分，平均（6.2±1.3）分。研究组中男24例，女15例，年龄22～65岁，平均（41.8±4.6）岁。GCS评分3～8分，平均（6.4±1.2）分。两组患者一般资料（性别、年龄、GCS评分）均无差异（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 对照组患者给予吸氧、抗感染、营养神经、纠正水电解质平衡、纠正酸碱平衡等综合治疗。研究组患者在上述基础上予天津红日药业股份有限公司生产的血必净（规格：10 mL/支，批号：国药准字Z20040033）注射治疗，100 mL生理盐水加100 mL血必净静脉滴注，半小时内滴完，2次/d。两组患者均治疗1周。
1.2.2 采集和检测标本 治疗前后采集两组患者外周静脉血3 mL作为标本，采用异硫氰酸荧光素（FITC）标记抗CD14，藻红蛋白（PE）标记抗人白细胞DR抗原（HLA-DR），将上述抗原的抗体各20 μL与100 μL肝素化全血避光孵育20 min，后加入溶血剂再避光孵育20 min，采用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤3次，用德国Partec生产的流式细胞检测仪检测HLA-DR水平，表达结果采用HLA-DR的单核细胞百分比表示。同样方法进行CD3 、CD4 以及CD8 的检测。免疫球蛋白（Ig）以及补体的检测采用免疫比浊法进行测定。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗后免疫系统指标变化情况及不良反应情况。免疫系统指标包括细胞免疫和体液免疫。细胞免疫：观察治疗前后HLA-DR、CD3 、CD4 以及CD8 水平情况；体液免疫：观察治疗前后免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、补体-3（C3）以及补体-4（C4）水平。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0统计学软件分析數据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗前后细胞免疫水平比较
治疗前两组患者细胞免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后研究组HLA-DR、CD3 以及CD4 水平均高于对照组，CD8 水平则低于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后体液免疫水平比较
治疗前两组患者体液免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后两组患者IgA、IgG、IgM以及C4水平仍无差异（P>0.05）；而研究组C3水平则低于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者不良反应比较
两组患者不良反应包括肺部、泌尿系统感染以及皮肤瘙痒等，研究组、对照组发生率分别为7.69%、10.26%，两组对比无差异（P>0.05）。
3 讨论
颅脑外伤是外科常见疾病，目前尚无针对性治疗措施，仅根据患者出现的体征、并发症等进行治疗[6]。据数据统计显示[7]，重度颅脑外伤患者容易发生继发性感染，是导致脑外伤患者死亡的重要原因。因此颅脑外伤患者免疫功能受到众多学者的关注和重视。
免疫功能包括细胞免疫和体液免疫，两种免疫方式在人体中起到互补作用，构成人体免疫功能，抵抗外界病原菌的入侵[8]。T淋巴细胞亚群是反映细胞免疫功能的重要指标，研究显示[9]，颅脑外伤患者T细胞亚群功能明显降低，单核巨噬细胞功能减退。HLA-DR抗原具有较多功能，参与单核细胞和巨噬细胞的免疫应答过程，因此HLA-DR被认为是反映免疫功能的重要指标[10]。血必净是目前临床常用的抗炎、抗感染药物，具有提高患者免疫功能的效果[11，12]。由于颅脑外伤患者出现感染与免疫功能降低有关，因此有学者认为血必净治疗颅脑外伤患者可能会提升患者免疫功能，从而起到抗感染的作用[13]。因此本文对我院重度颅脑外伤患者采用血必净治疗，观察HLA-DR以及T淋巴细胞亚群水平，结果显示，治疗前两组患者细胞免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后研究组HLA-DR、CD3 以及CD4 水平均高于对照组，CD8 水平则低于对照组（P<0.05），提示细胞免疫功能明显上升。体液免疫中以免疫球蛋白水平为主要标志物，免疫球蛋白水平反映体液免疫的功能。补体激活后对神经元起到损害作用[14-17]。因此本文在观察体液免疫功能时以IgA、IgG、IgM、C3以及C4作为观察指标，结果显示，治疗前两组患者体液免疫水平均无差异（P>0.05）；治疗后两组患者IgA、IgG、IgM以及C4水平仍无差异（P>0.05），而研究组C3水平则低于对照组（P<0.05），提示血必净可能是由于早期干预患者补体水平，从而达到有效拮抗内毒素的作用，达到抑制炎症的效果，改善继发性脑损伤，预防感染。对两组患者不良反应进行观察发现，研究组、对照组不良反应发生率分别为7.69%、10.26%，两组对比无差异（P>0.05），提示血必净治疗重度颅脑外伤患者安全性高。 综上所述，血必净可明显提高重度颅脑外伤患者的免疫功能，增加患者抵抗力，促进治疗效果，改善患者预后，安全性高，值得临床应用及推广。
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[14] 方杰，罗爱华，潘翠环，等.丰富环境对颅脑外伤大鼠学习记忆及海马神经元凋亡的影响[J].中国康复医学杂志，2015，30（2）：117-121.
[15] 韦启鹏.重症颅脑外伤合并创伤性休克的临床分析[J].海南医学，2012，23（11）：52-53.
[16] 梁德双，梁兴隆，王天荣.ω-3多不饱和脂肪酸对重度颅脑外伤患者免疫功能和预后的影响[J].中国医学创新，2016，13（24）：103-106.
[17] 时小芬.早期肠内营养对急性重型颅脑外伤患者免疫及炎症指标的影响[J].中外医学研究，2016，14（28）：28-29.
（收稿日期：2016-12-16）