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[摘要] 目的 探讨腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗卵巢巧克力囊肿的临床疗效。 方法 选取2012年6月～2013年12月来我院就诊的卵巢巧克力囊肿患者95例，按照随机数字表法分为观察组48例和对照组47例，两组患者均实施腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剔除术治疗，观察组行腹腔镜手术治疗后，于术后第 1 次月经来潮的第 2 天开始肌肉注射GnRH-a 制剂达菲林。观察两组患者的临床疗效及随访2年的妊娠率。采用免疫化学发光法测定血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。 结果 观察组的临床总有效率明显高于对照组（97.92% vs 89.36%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总妊娠率为70.83%，明显高于对照组的44.68%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前P、FSH、LH、E2比较无显著差异，治疗后FSH、LH升高，P、E2降低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于卵巢子宫内膜异位囊肿症患者，腹腔镜手术治疗联合辅助GnRH-a能提高疗效和有益于妊娠率的提高，值得临床应用及推广。
[关键词] 腹腔镜；促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）；卵巢巧克力囊肿；卵巢功能
[中图分类号] R713.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）19-0067-03
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of laparoscopic operation combined with gonadotropin releasing hormone agonist （GnRHa） in the treatment of ovarian chocolate cyst. Methods From June 2012 to December 2013，95 patients with ovarian chocolate cyst in our hospital were selected and divided into observation group（48 cases） and control group（47 cases）. The patients of two groups were treated with laparoscopic ovarian chocolate cyst excision，and the patients of observation group was treated with laparoscopic operation and began to intramuscular injection of GnRHa preparation Diphereline after the first menstruation 2 days. The clinical efficacy of the two groups were observed and the pregnancy rate after 2 years were followed up. Serum follicle stimulating hormone（FSH）， progesterone（LH）， progesterone（P） and estradiol（E2） levels were measured by immune chemiluminescence. Results The clinical total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group（97.92% vs 89.36%）， the difference between two groups was significant（P<0.05）. The pregnancy rate of observation group was 70.83%， which significantly higher than that of control group（44.68%），the difference between two groups was significant（P<0.05）. The P， FSH， LH， E2 of two groups had no significant difference before treatment. After treatment， FSH， LH were increased， P， E2 were decreased，and the differences of two groups were significant（P<0.05）. Conclusion For ovarian endometriosis patients， the treatment method that laparoscopic operation combined with gonadotropin releasing hormone agonist（GnRHa） can improve the effect and the pregnancy rate， and it is worthy of clinical application and promotion.
[Key words] Laparoscopy； Gonadotropin releasing hormone agonist （GnRH-a）； Ovarian chocolate cyst； Ovarian function
卵巢囊肿作为妇科常见疾病，育龄期的女性多发，临床多见单侧或双侧同时发生。目前，治疗卵巢囊肿的方法主要有期待疗法、药物疗法以及外科手术疗法及腹腔镜手术等[1，2]，但其手术过程必须注意避免对卵巢功能造成影响[3]。促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）可以抑制患者的垂体-卵巢轴，从而抑制异位病灶继续生长。本研究主要探讨腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗卵巢巧克力囊肿的临床疗效，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2012年6月～2013年12月来我院就诊的卵巢巧克力囊肿患者95例，均已婚，年龄25～43岁，平均（28.79±5.24）岁；所有患者均经阴道超声、盆腔检查和血清 CA125 等检查确诊为卵巢巧克力囊肿，临床表现为下腹部疼痛、性交不适和痛经等。所有患者按照随机数字表法分为观察组（48例）及对照组（47例），观察组中年龄25～42岁，平均（28.81±5.31）岁，病程2～5年，平均（2.57±0.61）年；对照组中年龄26～42岁，平均（28.57±5.29）岁，病程2～5年，平均（2.53±0.57）年；两组患者的病程、年龄等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者经伦理委员会批准，且均知情同意。
1.2 手术方法
两组患者皆在腹腔镜下进行卵巢巧克力囊肿剔除术，患者全麻，行常规三孔法，气腹建立：12～14 mmHg，然后把Trocar腹腔镜放入，分别于左、右下腹置入套管，通过腹腔镜仔细探查盆腔、腹腔情况，固定卵巢囊肿，把卵巢正常组织与卵巢囊肿交界处以单极电钩切开卵巢皮质至囊壁，皮质与囊肿壁进行钝性分离，逐步完整剔除囊肿，将肿物取出。
观察组在行腹腔镜手术治疗后，于术后第 1 次月经来潮的第 2 天，GnRH-a制剂达菲林（法国博福益普生工业公司，3.75 mg，H20090274） 3.75 mg肌肉注射， 每28 天注射 1 次，连续注射 5 次。
1.3 临床疗效标准[4]
随访2 年后患者疼痛明显缓解，临床病症消失，盆腔触痛结节也完全消失为有效；随访2年后患者疼痛有所减轻，临床病症明显缓解，盆腔触痛结节变软且缩小，触痛明显减轻为缓解；随访 2 年后，患者的临床病症出现复发，盆腔触痛结节也有所加重，经阴道彩超检查可见盆腔存在囊肿为复发。总有效=有效 缓解。
1.4 观察指标
观察两组患者随访2年的妊娠率。两组患者均于治疗前和术后 2 年在经周期卵泡期取患者静脉血，然后采用免疫化学发光法测定孕酮（progesterone，P）、血清卵泡刺激素（serum follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（lutein hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2），所有操作严格按试剂盒说明（深圳市科润达生物工程有限公司）进行。
1.5 统计学处理
采用SPSS21.0统计学软件，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组的临床总有效率为97.92%，明显高于对照组的89.36%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者术后妊娠情况比较
观察组的总妊娠率为70.83%，明显高于对照组的44.68%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后性激素变化比较
两组患者治疗前P、FSH、LH、E2比较无显著差异，治疗后FSH、LH升高，P、E2降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
卵巢作为女性重要的性腺器官意义重大，卵巢良性肿瘤已经成为现今危害女性身心健康的主要疾病之一，严重影响着女性的身心健康及生命安全，目前开腹手术作为治疗卵巢良性肿瘤的主要手段，可有效切除囊肿，具有较好的临床效果，但其缺点为术中出血量多、创伤大、并发症多，因此其实施受到一定限制[5-7]。腹腔镜卵巢囊肿剔除术作为一种微创技术，优点为出血量少，创伤轻，患者益于术后恢复，同时使得并发症明显降低，在治疗卵巢良性肿瘤方面作用显著[8，9]。
卵巢巧克力囊肿的发病机制为卵母细胞的质量出现下降、异位的子宫内膜导致周期性出血，使得盆腔的结构发生紊乱、释放出炎性介质、盆腔微环境发生改变，受精卵着床发生障碍，从而导致不孕。临床上，通过腹腔镜手术，可及时发现腹膜型及深部浸润型异位病变，及时分解盆腔粘连，改善患者生育能力问题：输卵管通液术、输卵管造口术、子宫肌瘤剔除术等。近年来多数学者研究显示，腹腔镜联合 GnRH-a药物治疗可改善卵巢良性肿瘤剔除术后卵巢的功能，且囊肿剔除术会破坏少量卵巢组织，或切除少量正常卵巢组织，影响卵巢功能[10-12]。
卵巢囊肿目前多采用腹腔镜联合药物治疗。常用药物目前主要有GnRH-a、口服类避孕药、孕三烯酮、丹那唑及某些中药制剂等，其主要可以抑制患者体内的雌激素水平，使得卵巢功能及可能存在的异位内膜病灶的生长得到暂时抑制。GnRH-a作为一种促性腺激素的类似物，其主要可以通过与患者垂体内的GnRH-a受体结合，达到抑制垂体分泌促性腺激素的作用，继而抑制卵巢的发育、排卵过程，降低雌激素水平[13-15]。
本研究结果显示，观察组的临床总有效率为97.92%，明显高于对照组的89.36%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总妊娠率为70.83%，明显高于对照组的44.68%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前P、FSH、LH、E2比较无显著差异，治疗后FSH、LH升高，P 、E2降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），提示腹腔镜联合 GnRH-a可有效提高治疗总有效率。
综上所述，对于卵巢子宫内膜异位囊肿症患者，在腹腔镜手术治疗以及术后辅助GnRH-a相比较能提高疗效，并有益于妊娠率的提高，值得临床应用及推广。
[参考文献]
[1] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：57.
[2] 吴钟瑜. 实用经阴道超声诊断学[M]. 天津：天津科技翻译出版公司，2008：166. [3] 王治洁，王红琳，应小燕. 腹腔镜联合 GnRH-a 对Ⅰ-Ⅱ期子宫内膜异位症不孕患者的疗效[J]. 江苏医药，2014， 40（4）：411-413.
[4] 高淑友.腹腔镜术后联合 GnRHa 治疗卵巢巧克力囊肿效果观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22（23）：2546-2548.
[5] 魏庆英，米建峰. 腹腔镜卵巢巧克力囊肿剥除术 46 例报告[J]. 腹腔镜外科杂志，2012，17（12）：957-959
[6] 徐翊，洛若愚，张清，等. 子宫内膜异位症单纯腹腔镜治疗与术后应用 GnRHa 疗效的 Meta 分析[J]. 国际妇产科学杂志，2011，12（38）：570-574.
[7] 黄意娟，张月红，叶赛芳. 腹腔镜术后联合 GnRHa 治疗卵巢巧克力囊肿的临床疗效及其对卵巢功能的影响[J]. 中国妇幼保健，2012，27（18）：2871-2873.
[8] 黄晓春，安旭琢. 戈舍瑞林和孕三烯酮用于卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜术后治疗的临床观察[J]. 中国妇幼保健，2012，27（32）：5187-5189
[9] Khaleque NK，Michio K，Koichi H，et al. Changes in tissue inflammation， angiogenesis and apoptosis in endometriosis，adenomyosis and uterine myoma after GnRH agonist therapy[J]. Human Reproduction，2010，25（3）：642.
[10] 袁建寰，王希红，方芙蓉，等. 治疗前使用 GnRHa 对腹腔镜巧克力囊肿切除手术质量的影响[J]. 国际妇产科学杂志，2011，38（3）：245-249.
[11] 陈守真，陆鹏荣. 子宫内膜异位症术后短期应用促性腺激素释放激素激动剂及反向添加疗法的临床治疗效果观察[J]. 中国妇幼保健，2012，27（11）：1726-1728.
[12] 车璇，张晶，张信美. 中重度子宫内膜异位症患者行腹腔镜下保守手术后应用促性腺激素释放激素激动剂的治疗效果[J]. 上海医学，2013，36（5）：457-460.
[13] 孙华盛，张影，张利. 腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剔除术后联合应用 GnRHa的疗效及其对卵巢功能的影响[J]. 海南医学，2014，25（13）：1929-1932.
[14] 陶莹，牛刚，骆婕，等. 腹腔镜术后联合 GnRH-a 治疗卵巢型内异症并不孕的疗效观察[J]. 现代生物医学进展，2014，14（15）：2909-2913.
[15] 陈慧. 腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗卵巢巧克力囊肿的疗效及对卵巢功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2015，25（20）：2214-2216.
（收稿日期：2016-03-09）
[关键词] 腹腔镜；促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）；卵巢巧克力囊肿；卵巢功能
[中图分类号] R713.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）19-0067-03
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of laparoscopic operation combined with gonadotropin releasing hormone agonist （GnRHa） in the treatment of ovarian chocolate cyst. Methods From June 2012 to December 2013，95 patients with ovarian chocolate cyst in our hospital were selected and divided into observation group（48 cases） and control group（47 cases）. The patients of two groups were treated with laparoscopic ovarian chocolate cyst excision，and the patients of observation group was treated with laparoscopic operation and began to intramuscular injection of GnRHa preparation Diphereline after the first menstruation 2 days. The clinical efficacy of the two groups were observed and the pregnancy rate after 2 years were followed up. Serum follicle stimulating hormone（FSH）， progesterone（LH）， progesterone（P） and estradiol（E2） levels were measured by immune chemiluminescence. Results The clinical total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group（97.92% vs 89.36%）， the difference between two groups was significant（P<0.05）. The pregnancy rate of observation group was 70.83%， which significantly higher than that of control group（44.68%），the difference between two groups was significant（P<0.05）. The P， FSH， LH， E2 of two groups had no significant difference before treatment. After treatment， FSH， LH were increased， P， E2 were decreased，and the differences of two groups were significant（P<0.05）. Conclusion For ovarian endometriosis patients， the treatment method that laparoscopic operation combined with gonadotropin releasing hormone agonist（GnRHa） can improve the effect and the pregnancy rate， and it is worthy of clinical application and promotion.
[Key words] Laparoscopy； Gonadotropin releasing hormone agonist （GnRH-a）； Ovarian chocolate cyst； Ovarian function
卵巢囊肿作为妇科常见疾病，育龄期的女性多发，临床多见单侧或双侧同时发生。目前，治疗卵巢囊肿的方法主要有期待疗法、药物疗法以及外科手术疗法及腹腔镜手术等[1，2]，但其手术过程必须注意避免对卵巢功能造成影响[3]。促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）可以抑制患者的垂体-卵巢轴，从而抑制异位病灶继续生长。本研究主要探讨腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗卵巢巧克力囊肿的临床疗效，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2012年6月～2013年12月来我院就诊的卵巢巧克力囊肿患者95例，均已婚，年龄25～43岁，平均（28.79±5.24）岁；所有患者均经阴道超声、盆腔检查和血清 CA125 等检查确诊为卵巢巧克力囊肿，临床表现为下腹部疼痛、性交不适和痛经等。所有患者按照随机数字表法分为观察组（48例）及对照组（47例），观察组中年龄25～42岁，平均（28.81±5.31）岁，病程2～5年，平均（2.57±0.61）年；对照组中年龄26～42岁，平均（28.57±5.29）岁，病程2～5年，平均（2.53±0.57）年；两组患者的病程、年龄等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者经伦理委员会批准，且均知情同意。
1.2 手术方法
两组患者皆在腹腔镜下进行卵巢巧克力囊肿剔除术，患者全麻，行常规三孔法，气腹建立：12～14 mmHg，然后把Trocar腹腔镜放入，分别于左、右下腹置入套管，通过腹腔镜仔细探查盆腔、腹腔情况，固定卵巢囊肿，把卵巢正常组织与卵巢囊肿交界处以单极电钩切开卵巢皮质至囊壁，皮质与囊肿壁进行钝性分离，逐步完整剔除囊肿，将肿物取出。
观察组在行腹腔镜手术治疗后，于术后第 1 次月经来潮的第 2 天，GnRH-a制剂达菲林（法国博福益普生工业公司，3.75 mg，H20090274） 3.75 mg肌肉注射， 每28 天注射 1 次，连续注射 5 次。
1.3 临床疗效标准[4]
随访2 年后患者疼痛明显缓解，临床病症消失，盆腔触痛结节也完全消失为有效；随访2年后患者疼痛有所减轻，临床病症明显缓解，盆腔触痛结节变软且缩小，触痛明显减轻为缓解；随访 2 年后，患者的临床病症出现复发，盆腔触痛结节也有所加重，经阴道彩超检查可见盆腔存在囊肿为复发。总有效=有效 缓解。
1.4 观察指标
观察两组患者随访2年的妊娠率。两组患者均于治疗前和术后 2 年在经周期卵泡期取患者静脉血，然后采用免疫化学发光法测定孕酮（progesterone，P）、血清卵泡刺激素（serum follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（lutein hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2），所有操作严格按试剂盒说明（深圳市科润达生物工程有限公司）进行。
1.5 统计学处理
采用SPSS21.0统计学软件，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
观察组的临床总有效率为97.92%，明显高于对照组的89.36%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者术后妊娠情况比较
观察组的总妊娠率为70.83%，明显高于对照组的44.68%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者治疗前后性激素变化比较
两组患者治疗前P、FSH、LH、E2比较无显著差异，治疗后FSH、LH升高，P、E2降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
卵巢作为女性重要的性腺器官意义重大，卵巢良性肿瘤已经成为现今危害女性身心健康的主要疾病之一，严重影响着女性的身心健康及生命安全，目前开腹手术作为治疗卵巢良性肿瘤的主要手段，可有效切除囊肿，具有较好的临床效果，但其缺点为术中出血量多、创伤大、并发症多，因此其实施受到一定限制[5-7]。腹腔镜卵巢囊肿剔除术作为一种微创技术，优点为出血量少，创伤轻，患者益于术后恢复，同时使得并发症明显降低，在治疗卵巢良性肿瘤方面作用显著[8，9]。
卵巢巧克力囊肿的发病机制为卵母细胞的质量出现下降、异位的子宫内膜导致周期性出血，使得盆腔的结构发生紊乱、释放出炎性介质、盆腔微环境发生改变，受精卵着床发生障碍，从而导致不孕。临床上，通过腹腔镜手术，可及时发现腹膜型及深部浸润型异位病变，及时分解盆腔粘连，改善患者生育能力问题：输卵管通液术、输卵管造口术、子宫肌瘤剔除术等。近年来多数学者研究显示，腹腔镜联合 GnRH-a药物治疗可改善卵巢良性肿瘤剔除术后卵巢的功能，且囊肿剔除术会破坏少量卵巢组织，或切除少量正常卵巢组织，影响卵巢功能[10-12]。
卵巢囊肿目前多采用腹腔镜联合药物治疗。常用药物目前主要有GnRH-a、口服类避孕药、孕三烯酮、丹那唑及某些中药制剂等，其主要可以抑制患者体内的雌激素水平，使得卵巢功能及可能存在的异位内膜病灶的生长得到暂时抑制。GnRH-a作为一种促性腺激素的类似物，其主要可以通过与患者垂体内的GnRH-a受体结合，达到抑制垂体分泌促性腺激素的作用，继而抑制卵巢的发育、排卵过程，降低雌激素水平[13-15]。
本研究结果显示，观察组的临床总有效率为97.92%，明显高于对照组的89.36%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总妊娠率为70.83%，明显高于对照组的44.68%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前P、FSH、LH、E2比较无显著差异，治疗后FSH、LH升高，P 、E2降低，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），提示腹腔镜联合 GnRH-a可有效提高治疗总有效率。
综上所述，对于卵巢子宫内膜异位囊肿症患者，在腹腔镜手术治疗以及术后辅助GnRH-a相比较能提高疗效，并有益于妊娠率的提高，值得临床应用及推广。
[参考文献]
[1] 丰有吉，沈铿.妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：57.
[2] 吴钟瑜. 实用经阴道超声诊断学[M]. 天津：天津科技翻译出版公司，2008：166. [3] 王治洁，王红琳，应小燕. 腹腔镜联合 GnRH-a 对Ⅰ-Ⅱ期子宫内膜异位症不孕患者的疗效[J]. 江苏医药，2014， 40（4）：411-413.
[4] 高淑友.腹腔镜术后联合 GnRHa 治疗卵巢巧克力囊肿效果观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22（23）：2546-2548.
[5] 魏庆英，米建峰. 腹腔镜卵巢巧克力囊肿剥除术 46 例报告[J]. 腹腔镜外科杂志，2012，17（12）：957-959
[6] 徐翊，洛若愚，张清，等. 子宫内膜异位症单纯腹腔镜治疗与术后应用 GnRHa 疗效的 Meta 分析[J]. 国际妇产科学杂志，2011，12（38）：570-574.
[7] 黄意娟，张月红，叶赛芳. 腹腔镜术后联合 GnRHa 治疗卵巢巧克力囊肿的临床疗效及其对卵巢功能的影响[J]. 中国妇幼保健，2012，27（18）：2871-2873.
[8] 黄晓春，安旭琢. 戈舍瑞林和孕三烯酮用于卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜术后治疗的临床观察[J]. 中国妇幼保健，2012，27（32）：5187-5189
[9] Khaleque NK，Michio K，Koichi H，et al. Changes in tissue inflammation， angiogenesis and apoptosis in endometriosis，adenomyosis and uterine myoma after GnRH agonist therapy[J]. Human Reproduction，2010，25（3）：642.
[10] 袁建寰，王希红，方芙蓉，等. 治疗前使用 GnRHa 对腹腔镜巧克力囊肿切除手术质量的影响[J]. 国际妇产科学杂志，2011，38（3）：245-249.
[11] 陈守真，陆鹏荣. 子宫内膜异位症术后短期应用促性腺激素释放激素激动剂及反向添加疗法的临床治疗效果观察[J]. 中国妇幼保健，2012，27（11）：1726-1728.
[12] 车璇，张晶，张信美. 中重度子宫内膜异位症患者行腹腔镜下保守手术后应用促性腺激素释放激素激动剂的治疗效果[J]. 上海医学，2013，36（5）：457-460.
[13] 孙华盛，张影，张利. 腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剔除术后联合应用 GnRHa的疗效及其对卵巢功能的影响[J]. 海南医学，2014，25（13）：1929-1932.
[14] 陶莹，牛刚，骆婕，等. 腹腔镜术后联合 GnRH-a 治疗卵巢型内异症并不孕的疗效观察[J]. 现代生物医学进展，2014，14（15）：2909-2913.
[15] 陈慧. 腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗卵巢巧克力囊肿的疗效及对卵巢功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2015，25（20）：2214-2216.
（收稿日期：2016-03-09）