【摘 要】
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目的评价杂质单体5-羟甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural，5-HMF）、其二聚体5，5’-二甲酰基呋喃二甲醚 [5，5’-oxydimethylenebis（2-furfural），OMBF]及单体代谢产物5-磺基氧甲基糠醛（5-sulfooxymethylfurfural，5-SMF）的潜在遗传毒性。方法采用定量构效关系计算机模型（Q）SAR技术（包括Derek和Sarah
【机 构】
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中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81773996）； 中国食品药品检定研究院学科带头人培养基金（2019X4）；
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目的评价杂质单体5-羟甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural，5-HMF）、其二聚体5，5’-二甲酰基呋喃二甲醚 [5，5’-oxydimethylenebis（2-furfural），OMBF]及单体代谢产物5-磺基氧甲基糠醛（5-sulfooxymethylfurfural，5-SMF）的潜在遗传毒性。方法采用定量构效关系计算机模型（Q）SAR技术（包括Derek和Sarah模型）预测杂质5-HMF、OMBF和5-SMF的遗传毒性，进一步采用细菌回复突变试验（Ames试验）进行验证。在Ames试验中，用6种组氨酸营养缺陷型（his-）鼠伤寒沙门氏菌分别与不同浓度的5-HMF、OMBF和5-SMF在有/无代谢活化系统混合液（小鼠、大鼠和人S9 mix）条件下孵育48 h，通过比较不同菌株实验组与溶媒对照组相比回复菌落数的倍数关系，来判定结果。结果Derek预测5-HMF和5-SMF 致突变风险为可疑阳性，OMBF为阴性；Sarah预测5-HMF和5-SMF 致突变风险均为阳性，OMBF为可疑阳性。Ames试验结果表明，5-HMF和OMBF仅在大鼠肝S9代谢活化后，导致回复突变菌落数呈弱阳性。5-SMF在非代谢活化及在小鼠、大鼠和人肝S9代谢活化后回复突变菌落数呈阳性。结论 5-HMF和OMBF仅在大鼠肝酶代谢活化系统条件下，具有潜在致突变性；5-SMF在有/无代谢活化系统条件下，均具有潜在致突变性。因此，杂质单体5-HMF、二聚体OMBF及单体代谢产物5-SMF均具有潜在遗传毒性，为2类遗传毒性杂质，对于可能长期暴露的人群，为保障用药安全，建议对3种杂质进行限量。
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