肝激酶B1和造血干细胞内稳态

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肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1),又名丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(STK11),是一种蛋白激酶,可磷酸化AMP激活的蛋白激酶和12种其他AMPK相关激酶。LKB1还是一种肿瘤抑制蛋白,生殖细胞LKB1基因突变可引发家族性黑斑息肉综合征,而体细胞突变可造成多种肿瘤发生。小鼠Lkb1的失活可导致造血干细胞(HSC)静息的丧失、快速的HSC消耗、严重的全血细胞减少和最终的致死。Lkb1缺陷的HSC细胞显示出线粒体缺陷、膜电位减少和细胞ATP耗竭。这些结果说明LKB1是一种HSC内稳态和造血过程中的新调节因子。 Liver kinase B1 (LKB1), also known as serine / threonine protein kinase 11 (STK11), is a protein kinase that phosphorylates AMP-activated protein kinase and 12 other AMPK-related kinases. LKB1 is also a tumor suppressor protein, mutations in the germ cell LKB1 gene can cause familial polyposis syndrome, and somatic mutations can cause a variety of tumors. Inactivation of mouse Lkb1 can result in the loss of resting hematopoietic stem cells (HSCs), rapid HSC depletion, severe pancytopenia and eventual lethality. Lkb1-deficient HSC cells showed mitochondrial defects, decreased membrane potential and cellular ATP depletion. These results indicate that LKB1 is a novel regulator of HSC homeostasis and hematopoiesis.
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