【摘 要】
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PI3K&mTOR双重抑制剂有望克服PI3K抑制剂耐药性等问题.Apitolisib为PI3K&mTOR双重抑制剂,目前处于临床Ⅱ期.以7-甲基噻吩[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(2)为原料,经氯代、 取
【机 构】
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中国药科大学药物化学系,江苏 南京,211198
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PI3K&mTOR双重抑制剂有望克服PI3K抑制剂耐药性等问题.Apitolisib为PI3K&mTOR双重抑制剂,目前处于临床Ⅱ期.以7-甲基噻吩[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(2)为原料,经氯代、 取代、 甲酰化、 还原胺化和Suzuki反应等5步反应制得Apitolisib,并对其中的氯代,Suzuki反应进行了工艺的优化,反应总收率达32.0％.化合物结构经过1 H-NMR,MS,HPLC确证.本工艺相比较于较原工艺具有反应时间短、 操作步骤简单、 收率较高等优点.
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