驱虫斑鸠菊活性成分对人正常肝细胞(LO2)和人皮肤成纤维细胞(HFF)的体外细胞毒性研究

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目的:探讨驱虫斑鸠菊活性成分对人正常肝细胞(LO2)和人皮肤成纤维细胞(HFF)的细胞毒性,为将驱虫斑鸠菊药物临床用药提供实验依据。方法:以来源于人肝组织的正常肝细胞LO2和人正常皮肤组织成纤维细胞(HFF)为研究对象,通过药物细胞毒性实验测定LO2、HFF细胞在3个不同活性成分作用下的IC50值,采用CCK-8、总蛋白浓度测定、乳酸脱氢酶(LDH)释放3个不同的细胞毒性实验观察驱虫斑鸠菊活性成分对LO2和HFF细胞的细胞毒性。结果:体外毒性实验结果表明不同浓度的3个活性成分作用下LO2和HFF细胞存活率均显著降低。其中紫铆素、紫铆查尔酮、异鼠李素对LO2细胞的半数抑制浓度分别为67.537、157.383和214.043μmol·L-1。与正常对照组相比较,紫铆素50、100 (P<0.05)、150、200、250、300、400(P<0.01)μmol·L-1实验组可显著减少LO2细胞的蛋白含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平;异鼠李素浓度增加到200、250(P<0.05)、300、400(P<0.01)μmol·L-1时,可显著减少LO2细胞蛋白质含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平,低浓度异鼠李素对LO2细胞存活率没有统计学意义;紫铆查尔酮组当浓度小于150μmol·L-1时,对LO2细胞存活率没有影响,当浓度达到150、200(P<0.05)、250、300、400(P<0.01)μmol·L-1时,各剂量组均出现显著减少LO2细胞的蛋白含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平的现象;紫铆素、紫铆查尔酮、异鼠李素对HFF细胞的半数抑制浓度分别为165.54、260.57和178.04μmol·L-1。与正常对照组相比较,紫铆素100、150、200(P<0.05)、250、300、400(P<0.01)μmol·L-1实验组,可显著减少HFF细胞的蛋白含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平;异鼠李素浓度增加到150(P<0.05)、200、250、300、400(P<0.01)μmol·L-1时,可显著减少HFF细胞蛋白质含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平,低浓度异鼠李素对HFF细胞存活率没有统计学意义;当紫铆查尔酮组浓度小于150μmol·L-1时,对HFF细胞存活率没有影响,当浓度达到200、250、300(P<0.05)、400(P<0.01)μmol·L-1时,各剂量组出现均显著减少HFF细胞的蛋白含量,同时增加细胞死亡率和LDH释放水平的现象。结论:在本实验条件下,驱虫斑鸠菊活性成分紫铆素、异鼠李素、紫铆查尔酮对LO2和HFF有细胞毒性,提示临床用药时不能忽视驱虫斑鸠菊毒副作用。
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