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目的 探讨血清MMP-2水平、基因单核苷酸多态性及基因-基因交互作用在颈动脉斑块形成、斑块易损性及脑梗死形成中的作用,分析导致脑梗死的相关因素;探讨结合血清MMP-2水平、基因单核苷酸多态性及基因-基因交互作用,分析超声诊断评估颈动脉斑块易损性的临床意义。方法 连续收集了我院神经内科动脉粥样硬化性脑梗死患者221例,根据颈部动脉彩超及超声造影检查结果,分为易损斑块组（145例）和非易损斑块组（76例）,其中非易损斑块组包含稳定斑块患者55例和无斑块患者21例,并连续收集263例在我院体检中心无颈动脉粥样硬化的体检者为对照组。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清MMP-2水平,并使用飞行质谱法检测所有入组病例的MMP-2rs243865（-1306C/T）、rs2285053（-735 C>T）、rs2241145（G/C）三个单核苷酸基因位点,并采用23.0spss统计软件和广义多因子降维（GMDR）Beta V0.7软件进行分析。结果 1、脑梗死组的男性、高血压和糖尿病比例高于对照组;脑梗死组的年龄、同型半胱氨酸和血清MMP-2水平均高于对照组,而胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白均低于对照组（P<0.05）。吸烟、饮酒、甘油三酯和尿酸在两组人群之间没有显著的统计学差异（P>0.05）。2、脑梗死易损斑块组的吸烟、饮酒和高血压比例高于脑梗死非易损斑块组,脑梗死易损斑块组的胆固醇、低密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸和血清MMP-2水平均比脑梗死非易损斑块组高（P<0.05）。而性别、年龄、糖尿病、甘油三酯和高密度脂蛋白在两组人群之间没有显著的统计学差异（P>0.05）。3、MMP-2 rs243865（-1306C/T）基因多态性在脑梗死组及对照组之间、脑梗死易损斑块组及脑梗死非易损斑块组之间都有统计学差异（χ2=10.512,P=0.005;χ2=8.478,P=0.014）,而MMP-2 rs2285053（-735 C>T）、rs2241145（G/C）两个基因多态性基因型分布都无统计学差异（均P>0.05）。4、经logistic回归分析表明,性别、年龄、高血压、血清MMP-2水平为脑梗死发生的独立危险因素,而吸烟、高血压、胆固醇和同型半胱氨酸为脑梗死易损斑块形成的独立危险因素;MMP-2 rs243865（-1306C/T）T位点的突变与斑块易损性正相关,与突变的CT、TT型相比,CC型斑块易损性发生率降低。5、经GMDR分析表明,在脑梗死组及对照组之间、脑梗死易损斑块组及脑梗死非易损斑块组之间,rs243865（-1306C/T）、rs2241145（G/C）之间都存在显著的基因-基因交互作用（样本检验精确度为55.96%,交叉检验一致性为10/10,符合检验值P=0.0107;样本检验精确度为65.16%,交叉检验一致性为10/10,符合检验值P=0.0124）,且均能提高发病率（OR:1.517,95%CI:1.280-1.955;OR:1.385,95%CI:1.187-1.795）。结论 1、血清MMP-2水平在脑梗死组中的表达增高;MMP-2 rs2285053（-735C>T）、rs2241145（G/C）两个单基因多态性在脑梗死中发挥作用不大,而rs243865（-1306C/T）C→T的突变可能与脑梗死正相关;经基因交互作用表明,基于MMP-2水平,MMP-2 rs243865（-1306C/T）、rs2241145（G/C）组合基因交互模型为促使脑梗死发生最佳组合,能明显促使脑梗死的发生。2、血清MMP-2水平在易损斑块组中的表达增高,但不是脑梗死易损斑块形成的独立危险因素;rs243865（-1306C/T）C→T的突变与斑块易损性正相关,是易损斑块的独立危险因素;经基因交互作用表明,MMP-2 rs243865（-1306C/T）、rs2241145（G/C）组合基因交互模型为易损斑块发生最佳的组合,能明显促使易损斑块的发生。3、颈动脉超声检查及超声造影评估为颈动脉易损斑块,血清MMP-2高表达,MMP-2rs243865（-1306C/T）T位点有突变,MMP-2 rs243865（-1306C/T）、rs2241145（G/C）组合基因交互模型的患者,其发生动脉粥样硬化性脑梗死的几率极高。