【摘 要】
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目的:探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）对早期糖尿病大鼠心肌Caveolin-3/eNOS/NO信号通路及心肌功能的影响。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）和NAC治疗组（DM+NAC组）,每组8只。大鼠经尾静脉一次注射链脲佐菌素60mg/kg造模。糖尿病模型制备成功1周后,DM+NAC组给予NAC 1.5g/（kg·d）灌胃治疗,NC组和DM
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（编号:81300674;81671891）；
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目的:探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）对早期糖尿病大鼠心肌Caveolin-3/eNOS/NO信号通路及心肌功能的影响。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）和NAC治疗组（DM+NAC组）,每组8只。大鼠经尾静脉一次注射链脲佐菌素60mg/kg造模。糖尿病模型制备成功1周后,DM+NAC组给予NAC 1.5g/（kg·d）灌胃治疗,NC组和DM组分别给予等量生理盐水,持续4周后超声检测心脏功能。试剂盒检测血清脂质过氧化特异性指标15-F2t-异前列烷（15-F2t-isoprostane）、超氧化物歧化酶（SOD）及总抗氧化物浓度水平,并检测心肌组织15-F2t-isoprostane、超氧阴离子（O2-·）、硝基酪氨酸（Nitrotyrosine）及一氧化氮（NO）水平;Western Blot法检测心肌小窝蛋白-3（Caveolin-3）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）及peNOS蛋白的表达。结果:与NC组比较,DM大鼠血清15-F2t-isoprostane水平与总抗氧化物浓度显著升高,而SOD活性显著降低（P＜0.05）;心肌组织15-F2t-isoprostane、O2-·与Nitrotyrosine水平明显升高,而心肌Caveolin-3、p-eNOS表达水平及NO水平明显降低（P＜0.05）,心肌舒张功能降低而心肌收缩功能未受影响。与DM组比较,NAC组血清15-F2t-isoprostane与总抗氧化物浓度水平明显降低,SOD及心肌NO水平明显升高（P＜0.05）;心肌组织15-F2t-isoprostane、O2-·及Nitrotyrosine水平明显下降,Caveolin-3与p-eNOS表达水平显著增加（P＜0.05）,心肌舒张功能改善。结论:早期糖尿病大鼠心肌氧化应激水平增加可能是Caveolin-3与p-eNOS表达水平下降,心肌舒张功能受损的原因之一。减轻氧化应激对Caveolin-3/eNOS/NO信号通路的影响,可能是抗氧化剂NAC改善糖尿病心肌舒张功能的另一重要机制。
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