【摘 要】
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目的 基于对骨癌痛大鼠背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）中神经生长因子（nerve growth factor,NGF）的调控，探讨中药华蟾素治疗骨癌痛的机制。方法 筛选痛阈值满足条件的SD雌性大鼠构建骨癌痛模型，随机分为正常组、假手术组、模型组、华蟾素组、华蟾素+NGF组和anti-NGF组。华蟾素组、华蟾素+NGF组在造模第7天开始ip华蟾素，其余各组ip等体积的生
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81503381）；
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目的 基于对骨癌痛大鼠背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）中神经生长因子（nerve growth factor,NGF）的调控，探讨中药华蟾素治疗骨癌痛的机制。方法 筛选痛阈值满足条件的SD雌性大鼠构建骨癌痛模型，随机分为正常组、假手术组、模型组、华蟾素组、华蟾素+NGF组和anti-NGF组。华蟾素组、华蟾素+NGF组在造模第7天开始ip华蟾素，其余各组ip等体积的生理盐水；华蟾素+NGF组、anti-NGF组在造模第12天鞘内插管给药，造模21 d后处理大鼠。检测大鼠造模前后痛阈值变化；采用Western blotting法检测各组大鼠DRG中原肌球蛋白受体激酶A（tropomyosin receptor kinase A,TrkA）、p75神经营养受体（p75 neurotrophy receptor,p75NTR）、μ阿片受体（μopioid receptor,MOR）和神经递质P物质（substance P,SP）蛋白表达；采用免疫组化法检测各组大鼠DRG中MOR的表达；采用免疫荧光双标检测各组大鼠DRG中MOR与TrkA共表达情况。结果 与模型组比较，华蟾素明显提高大鼠机械痛阈值与热痛阈值（P＜0.01）；华蟾素组抑制大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP蛋白表达（P＜0.05、0.01），上调MOR蛋白表达（P＜0.01）。华蟾素+NGF组激活大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP的表达（P＜0.01），抑制MOR的表达（P＜0.05）。结论 华蟾素可能通过调节内源性NGF抑制TrkA、p75NTR的表达，激活MOR，并能够减少SP的释放，最终参与骨癌痛的镇痛过程。
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