论文部分内容阅读
常规治疗心力衰竭的旨在矫正因心脏衰竭血流动力学异常，目前神经内分泌拮抗剂，血管紧张素转换酶抑制剂和β阻滞剂等药物改正的新疗法的代表已经取代了传统的心脏血管，利尿，扩张和其他传统的治疗方法。这种卡维地洛与氢氯噻嗪和参芪扶正注射液治疗心力衰竭121例缺血性心肌的影响对比研究，并取得了令人满意的结果。
1 资料和方法
1.1 研究对象 研究对象为在2002-08?2004-10到我医院就诊的121例慢性心力衰竭患者，随机分为治疗组和对照组。试验组：男37例，女26例，平均年龄（62.1 ± 7.3）岁，冠心病42例，4例（二尖瓣狭窄除外）例风湿性心脏病，扩张型心肌病17例，心功能Ⅲ级（NYHA分级）40例，23例心功能Ⅳ级。对照组：男34例，女24例，平均年龄（60.6 ± 8.1）岁;其中39例冠心病，3例（除二尖瓣狭窄）风湿性心脏病，扩张型心肌病，16心功能Ⅲ级37例例，21例心功能Ⅳ级。所有选定患者均没有哮喘，Ⅱ度房室传导阻滞，严重心动过缓，慢性阻塞性肺疾病，肝，肾功能异常，血脂紊乱。经统计学分析，两组年龄、性别、病因、心功能方面均有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均给予一般治疗，包括控制诱因、休息、限盐、强心、利尿等常规抗心力衰竭治疗。（1）试验组在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用卡维地洛和氢氯噻嗪，从25mg／d始，3d内逐渐增加到50mg／d，同时静脉点滴参脉注射液80mL／d（2）对照组则在常规治疗基础上加用卡维地洛和氢氯噻嗪予以治疗，从12.5mg/d开始，逐渐增量至50~75mg/d。MHA分级改善2级以上为显效；改善1级为有效；无改善为无效。
1.3 观测指标
1.3.1 临床疗效①显效：心功能改善2级以上。②有效：心功能改善1级以上。③无效：心功能没有任何改变。显效率加有效率等于总有效率。
1.3.2 超声心动图指标在治疗前与治疗一疗程后分别做超声心动图检查。检测项目包括：①左室射血分数(LVEF，)，每搏量(SV，mL)、每分排血量(CO，L／rain)。
1.4 统计学方法数据以X±s表示，组内和组间比较采用t检验。
2 结果
所有心衰患者服首剂卡维地洛联合参附，比较用药前后各项心功能指标的变化。由结果可以看出，两组患者服用首剂氢氯噻嗪（6.25mg）2小时后、卡维地洛（3.125mg）1小时后，EDV、ESV增加（P>0.05）、LVEF减低（P>0.05）、SV减小（P<0.05）、SBP、HR均显著下降，临床症状无明显变化，组间各指标比较差异不大（P>0.05）。
表1 两组患者超声心动图检查结果比较
治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;△与对照组比较,P<0.01.
3 讨论
在本研究中，3个月时组间对比差异不大，而到18-20个月时组间有差异（P<0.05），三药联合好于两药联合。这可能与两组药物的药理作用差别相关。研究发现，非选择性β受体阻滞剂（卡维地洛）对心肌细胞表面的β1β2两种受体均有阻滞作用，与选择性β1受体阻滞剂相比更能显著降低肾上腺素活性，此外，该药阻滞血管壁α1受体，使平滑肌松弛、血管扩张、外周阻力降低，因而不但不会产生用药初的过度心肌抑制，还可改善心肌功能，减轻心肌损伤，逆转左室重塑；选择性β1受体阻滞剂能使衰竭心肌的受体水平上调，恢复受体对交感神经作用的敏感性，而卡维地洛不上调受体，是通过阻滞β1β2和α1受体，抵抗血循环中的儿茶酚胺，使末梢血管扩张，减轻心脏前，后负荷，改善症状，提高生活质量。(17)参附联合卡维地洛较单单使用西药有明显的抗氧化作用，参附独特的抗氧化作用对心肌有保护作用，对参附的抗氧化作用研究发现该作用与其具有中药单体有关。(18)就其作用机理的研究仍在继续，目前的推测为：(19-21)(1)直接抑制氧自由基的细胞毒性；（2）阻断氧自由基与NO调控的血管扩张相作用；（3）抑制氧自由基激活转录调控子如：核因子B(NFB)和应激激活蛋白激酶(SAPK)及相关的炎症基因（如：IL-1,ICAM-1）；（4）保护，补充内源性抗氧化系统。
参附注射液能减少体内内皮素水平，使心力衰竭患者平均动脉压和肺毛细血管楔压下降明显增加心输出量和心脏指数[6]。观测结果表明，与卡维地洛治疗对比，参芪扶正注射液卡维地洛与氢氯噻嗪在与缺血性心肌病心力衰竭可显着提高效率，而且显着改善左心室射血分数，每搏量和心输出量的变化。参芪扶正注射液在心肌细胞兴奋，增加血液冲击的压力下，减少卡维地洛过程被容易出现心脏衰竭，血压过低的现象，同时也减少了发生这样的副作用。总之，参芪扶正与卡维地洛和氢氯噻嗪对缺血性心肌病心力衰竭合并治疗，可以提高疗效和减少副作用，达到治疗目的的注射协同，是值得临床推广应用。
参考文献
[1]卡维地洛多中心临床研究协作组·卡维地洛治疗高危高血压的有效性和安全性[J].中华内科杂志,2006,45(1):25-28
[2]石小鹏,唐荔,席晓萍.卡维地洛对心力衰竭患者心脏功能的影响[J].第二军医大学学报,2003,24(3):341.
[3]HouF,ZhuSJ,LiLK,etal. Change of the plasm NO, ET and soonin patients with congestive chroni heart failure[J].ClinJMed,1999,38(5):306.
1 资料和方法
1.1 研究对象 研究对象为在2002-08?2004-10到我医院就诊的121例慢性心力衰竭患者，随机分为治疗组和对照组。试验组：男37例，女26例，平均年龄（62.1 ± 7.3）岁，冠心病42例，4例（二尖瓣狭窄除外）例风湿性心脏病，扩张型心肌病17例，心功能Ⅲ级（NYHA分级）40例，23例心功能Ⅳ级。对照组：男34例，女24例，平均年龄（60.6 ± 8.1）岁;其中39例冠心病，3例（除二尖瓣狭窄）风湿性心脏病，扩张型心肌病，16心功能Ⅲ级37例例，21例心功能Ⅳ级。所有选定患者均没有哮喘，Ⅱ度房室传导阻滞，严重心动过缓，慢性阻塞性肺疾病，肝，肾功能异常，血脂紊乱。经统计学分析，两组年龄、性别、病因、心功能方面均有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均给予一般治疗，包括控制诱因、休息、限盐、强心、利尿等常规抗心力衰竭治疗。（1）试验组在常规抗心力衰竭治疗的基础上加用卡维地洛和氢氯噻嗪，从25mg／d始，3d内逐渐增加到50mg／d，同时静脉点滴参脉注射液80mL／d（2）对照组则在常规治疗基础上加用卡维地洛和氢氯噻嗪予以治疗，从12.5mg/d开始，逐渐增量至50~75mg/d。MHA分级改善2级以上为显效；改善1级为有效；无改善为无效。
1.3 观测指标
1.3.1 临床疗效①显效：心功能改善2级以上。②有效：心功能改善1级以上。③无效：心功能没有任何改变。显效率加有效率等于总有效率。
1.3.2 超声心动图指标在治疗前与治疗一疗程后分别做超声心动图检查。检测项目包括：①左室射血分数(LVEF，)，每搏量(SV，mL)、每分排血量(CO，L／rain)。
1.4 统计学方法数据以X±s表示，组内和组间比较采用t检验。
2 结果
所有心衰患者服首剂卡维地洛联合参附，比较用药前后各项心功能指标的变化。由结果可以看出，两组患者服用首剂氢氯噻嗪（6.25mg）2小时后、卡维地洛（3.125mg）1小时后，EDV、ESV增加（P>0.05）、LVEF减低（P>0.05）、SV减小（P<0.05）、SBP、HR均显著下降，临床症状无明显变化，组间各指标比较差异不大（P>0.05）。
表1 两组患者超声心动图检查结果比较
治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;△与对照组比较,P<0.01.
3 讨论
在本研究中，3个月时组间对比差异不大，而到18-20个月时组间有差异（P<0.05），三药联合好于两药联合。这可能与两组药物的药理作用差别相关。研究发现，非选择性β受体阻滞剂（卡维地洛）对心肌细胞表面的β1β2两种受体均有阻滞作用，与选择性β1受体阻滞剂相比更能显著降低肾上腺素活性，此外，该药阻滞血管壁α1受体，使平滑肌松弛、血管扩张、外周阻力降低，因而不但不会产生用药初的过度心肌抑制，还可改善心肌功能，减轻心肌损伤，逆转左室重塑；选择性β1受体阻滞剂能使衰竭心肌的受体水平上调，恢复受体对交感神经作用的敏感性，而卡维地洛不上调受体，是通过阻滞β1β2和α1受体，抵抗血循环中的儿茶酚胺，使末梢血管扩张，减轻心脏前，后负荷，改善症状，提高生活质量。(17)参附联合卡维地洛较单单使用西药有明显的抗氧化作用，参附独特的抗氧化作用对心肌有保护作用，对参附的抗氧化作用研究发现该作用与其具有中药单体有关。(18)就其作用机理的研究仍在继续，目前的推测为：(19-21)(1)直接抑制氧自由基的细胞毒性；（2）阻断氧自由基与NO调控的血管扩张相作用；（3）抑制氧自由基激活转录调控子如：核因子B(NFB)和应激激活蛋白激酶(SAPK)及相关的炎症基因（如：IL-1,ICAM-1）；（4）保护，补充内源性抗氧化系统。
参附注射液能减少体内内皮素水平，使心力衰竭患者平均动脉压和肺毛细血管楔压下降明显增加心输出量和心脏指数[6]。观测结果表明，与卡维地洛治疗对比，参芪扶正注射液卡维地洛与氢氯噻嗪在与缺血性心肌病心力衰竭可显着提高效率，而且显着改善左心室射血分数，每搏量和心输出量的变化。参芪扶正注射液在心肌细胞兴奋，增加血液冲击的压力下，减少卡维地洛过程被容易出现心脏衰竭，血压过低的现象，同时也减少了发生这样的副作用。总之，参芪扶正与卡维地洛和氢氯噻嗪对缺血性心肌病心力衰竭合并治疗，可以提高疗效和减少副作用，达到治疗目的的注射协同，是值得临床推广应用。
参考文献
[1]卡维地洛多中心临床研究协作组·卡维地洛治疗高危高血压的有效性和安全性[J].中华内科杂志,2006,45(1):25-28
[2]石小鹏,唐荔,席晓萍.卡维地洛对心力衰竭患者心脏功能的影响[J].第二军医大学学报,2003,24(3):341.
[3]HouF,ZhuSJ,LiLK,etal. Change of the plasm NO, ET and soonin patients with congestive chroni heart failure[J].ClinJMed,1999,38(5):306.