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【中图分类号】R587【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2015）04
【摘要】本课题将通过研究青海地区临床上老年2型糖尿病的糖代谢指标（空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白）与血压、心肺合并症，认知功能障碍等指标的关系，探讨在青海地区老年2型糖尿病患者血糖控制影响因素，得出由于缺氧、干燥、寒冷环境，并伴有慢性阻塞性肺疾病，心血管系统疾病、认知功能障碍等原因均 导致血糖不易控制的结论。
【关键词】高原 ；老年；2型糖尿病；影响因素
【Abstract】To study the indicators of glycometabolism （fasting blood glucose、2h plasma glucose、glycosyiated hemoglobin A1c）in elderly patients with type-2 diabetes and the relation with blood pressure pulmonary heart complications、post-stroke cognitive dysfunction. To investingate the factors to influence glucose level ，we can draw the conclusion that it was not easy to control blood glucose， people who living in anoxic、dry 、cool environment ，because they can cause lipid metabolic disorder and obesity .At the same time ，chronic obstructive pulmonary diseases 、cardiovascular diseases、cognitive dysfunction are also the reasons.
【Key words】Plateau；Elderly；Types 2 diabetes mellitus； Influencing factors；
近年来，老年患者已成为2型糖尿病的主要群体，定义为65岁以后发生的糖尿病以及65岁以前发生糖尿病并延续到65岁[1]。老年2型糖尿病的发病率正在逐年增高[2]，具有城市高于农村、女性高于男性[3]的特点，老年2型糖尿病患者的病情及治疗目标明显不同于青壮年患者。国际糖尿病联盟2014年出台的老年2型糖尿病管理全球指南[4]中将老年人分为三类：类别1：功能独立患者，可以自我照顾和自我管理如实施个体化血糖监测计划；类别2：功能依赖患者；包括存在身体和精神功能损害、合并症以及视力、听力、动手至能力和社会状况方面障碍；亚类A：虚弱患者、亚类B：痴呆患者；类别3：临终关怀患者。
青海地处青藏高原东北部，平均海拔2980米，属中度高原，这里交通不便，文化水平低，经济发展落后，是多民族聚居地。不同民族饮食及风俗习惯不同，多食肉制品，少食蔬菜及水果。居住的老年人常年处于低氧、干燥、寒冷的环境[5]，青海省年平均气温为-5.8至-8.6℃，海拔高度每升高1000m，平均气温下降5℃，这种环境及饮食对人体心肺功能、能量物质代谢等产生诸多影响，使高原人群身体情况、疾病发病特点及具体机制与平原有所不同[6]。青海地区1981年糖尿病成人流调显示糖尿病患病率1.14%，2006年成人流调提示为4.8%，可见，青海地区糖尿病患者率正逐年增加，老年2型糖尿病的患病率也呈明显升高趋势。本研究通过综述国内外相关文献及学者研究，探讨高海拔、低氧地区老年2型糖尿病血糖控制影响因素。
1、高海拔、缺氧环境
人体长期处于低氧状态，组织无氧代谢率增高及糖摄取、利用、氧化等能力增强，影响血糖控制。周燚、李良等研究[7]表明：长期缺氧使血球压积增加、毛细血管增生、肺通气适应性改善，引起组织细胞适应性改变[8]。对血糖产生影响（1）长期低氧，葡萄糖转运蛋白（GLUT） 基因表达和转运能力增强，组织细胞摄取葡萄糖能力增强（2）GLUT 受胰岛素-胰岛素受体信号分子的调节，胰岛素与胰岛素受体结合，可动员囊泡内的 GLUT 向细胞膜转位，使细胞膜上 GLUT的密度增加，介导葡萄糖转运的能力增强。低氧环境细胞培养发现，许多与糖代谢有关的酶含量均增加 [9]。急性缺氧时，机体处于应激状态，儿茶酚胺类物质增多，使血糖增高。
2、慢性阻塞性肺疾病
高原地区氧分压偏低，较平原地区缺氧明显，低氧血症较重，血液有粘、浓、聚[10]特点，加重组织缺氧，肺心病进一步加重。慢性阻塞性肺疾病患者常合并高碳酸血症与低氧血症，急性加重期糖代谢异常发生率达24.7%[11]，机制[12]为（1）COPD时氧化应激增加，影响胰岛素信号转导，抑制葡萄糖转运蛋白（GLUT）作用造成胰岛素抵抗（2）急性发作期时缺氧、酸中毒损伤胰岛B细胞功能，对葡萄糖的刺激呈高反应延迟（3）缺氧和（或）二氧化碳潴留、感染时，机体处于应激状态，刺激交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，肾上腺、胰高血糖素、皮质醇等升糖激素增多。两种疾病均可加重感染，相互加重病情。
3、心血管系统
高原地区含氧量相对较低[13]，血氧饱和度下降，正常人或高血压患者会因海拔高而血压有所上升，影响胰岛素合成，血糖难以控制。老年高血压患者糖代谢异常主要为餐后血糖升高，我国5个中心城市对5000例未曾诊断过糖尿病的高血压患者进行血糖状态调查显示[14]有14. 67%的高血压病患者2hPG大于等于11. 1mmol/L。冠心病与血糖控制不良密切相关，一方面，饮食方式会发生改变，因为低盐、低脂饮食的限制，患者开始摄入高淀粉、高糖食品；另一方面，患者担心增加心脏负担会限制活动，影响餐后血糖控制；最后，长期服用β受体阻断药、利尿药，也影响糖代谢水平。 4、认知功能障碍
认知功能障碍机制[15]主要为β淀粉样肽致病理论，缺氧引起β淀粉样肽（Aβ）积聚，线粒体通透性增加，凋亡诱导因子释放到胞质中，引发级联反应，使神经元功能失调并死亡，通过氧化应激、激活炎症级联反应等途径促进AD发展。研究表明[16]认知功能与年龄呈负相关， 年龄越大， 认知功能越差，主要表现在记忆力、注意力、学习能力下降，自理能力下降，影响糖尿病治疗和自我管理。患者经济压力大，缺少照顾，精神抑郁，对饮食、运动、药物依从性较差，常忘记吃药、注射胰岛素等项目，可能发生严重高血糖、脱水甚至低血糖等紧急情况。痴呆可以掩盖高血糖、低血糖临床表现，危及生命。
综上所述，对老年人2型糖尿病血糖控制现状分析的研究在内地有较多研究，但是，在青海地区，关于高原老年2型糖尿病的研究仍然比较少，青海地区是多民族聚居区，长期居住老人由于缺氧、干燥、寒冷环境并伴有慢性阻塞性肺疾病，心血管系统疾病、认知功能障碍均 导致血糖控制不良。因此，以上诸多因素导致高原地区血糖较平原地区不易控制。
参考文献
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，22（8） ：2-42.
[2]国际糖尿病联盟.老年2型糖尿病管理全球指南[J].糖尿病临床，2014， 8（5） ： 154-162.
[3]曹在红，张亚玲，李新影.36例老年糖尿病临床特点分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，31（3） ：401.
[4]中华医学会糖尿病学分会.中国动态血糖监测临床应用指南（2012年版）[J]. 《中国医学前沿杂志》，2013，5（1） ：51-60.
[5]刘 杰，吴穹，李英莲，周继尧，雷海燕.高海拔地区高TC、高TG、高GLU血症与高血压、肥胖的调查分析[J].高原医学杂志，2012年，22（2） ：13-16.
[6]李海霖，马春花，贾守宁.高原阳虚血瘀证糖尿病肾病大鼠疾病模型建立的研究[J].高原医学杂志，2013，23（2） ：22-26.
[7] 周燚，李良，方彩华.低氧适应对糖代谢的影响及其机制[J]. 中国组织工程研究与临床康复， 2008，12（ 24）： 06-10.
[8] Rupert JL， Hochachka PW. Genetic approaches to understanding human adaptation to altitude in the Andes[J].J Exp Biol 2001，204（Pt 18）： 3151-3160.
[9] Maher JC， Wangpaichitr M， Savaraj N， et al. Hypoxia-inducible factor-1 confers resistance to the glycolytic inhibitor 2-deoxy-D-glucose[J].Mol Cancer Ther 2007，6（2）：732-741.
[10]薛颖.高原慢性阻塞性肺病的特点及护理对策[J].中医护理经验学术交流会议论文集，2002，162-164.
[11]Bi -cheng Wu，Brian Degner，David Julian McClements.
Creation of reduced fat foods： influence of calcium -in-
duced droplet aggregation on microstructure and rheology
of mixed food dispersions [J]. Food Chemistry，2013，141
（4）：3393-3401.
[12] 杨 恂，高凌云，李世.高血糖对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的影响[J]，《中国病案》2008，9（1）：45-48.
[13] 李小红.高原地区急性肺水肿合并应急性高血糖的临床分析[J].中国医药指南，2014 ，12（14 ）：195.
[14] 孙宁玲，王鸿懿.应当重视高血压病患者的餐后血糖异常[J].糖尿病学新动态， 2006， 14： 11.
[15]陈娟，王蓉 .缺氧与AD发病机制的关系[J]；军医进修学院学报，2012，（33）5：547-549.
[16] 卢正红，唐伟，沈雪峰，方小正，沈 旸，刘翠萍，刘 超.中老年2型糖尿病认知特点及影响因素分析[J].南京医科大学学报，2007，27（9） ：1000-1004.
【摘要】本课题将通过研究青海地区临床上老年2型糖尿病的糖代谢指标（空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白）与血压、心肺合并症，认知功能障碍等指标的关系，探讨在青海地区老年2型糖尿病患者血糖控制影响因素，得出由于缺氧、干燥、寒冷环境，并伴有慢性阻塞性肺疾病，心血管系统疾病、认知功能障碍等原因均 导致血糖不易控制的结论。
【关键词】高原 ；老年；2型糖尿病；影响因素
【Abstract】To study the indicators of glycometabolism （fasting blood glucose、2h plasma glucose、glycosyiated hemoglobin A1c）in elderly patients with type-2 diabetes and the relation with blood pressure pulmonary heart complications、post-stroke cognitive dysfunction. To investingate the factors to influence glucose level ，we can draw the conclusion that it was not easy to control blood glucose， people who living in anoxic、dry 、cool environment ，because they can cause lipid metabolic disorder and obesity .At the same time ，chronic obstructive pulmonary diseases 、cardiovascular diseases、cognitive dysfunction are also the reasons.
【Key words】Plateau；Elderly；Types 2 diabetes mellitus； Influencing factors；
近年来，老年患者已成为2型糖尿病的主要群体，定义为65岁以后发生的糖尿病以及65岁以前发生糖尿病并延续到65岁[1]。老年2型糖尿病的发病率正在逐年增高[2]，具有城市高于农村、女性高于男性[3]的特点，老年2型糖尿病患者的病情及治疗目标明显不同于青壮年患者。国际糖尿病联盟2014年出台的老年2型糖尿病管理全球指南[4]中将老年人分为三类：类别1：功能独立患者，可以自我照顾和自我管理如实施个体化血糖监测计划；类别2：功能依赖患者；包括存在身体和精神功能损害、合并症以及视力、听力、动手至能力和社会状况方面障碍；亚类A：虚弱患者、亚类B：痴呆患者；类别3：临终关怀患者。
青海地处青藏高原东北部，平均海拔2980米，属中度高原，这里交通不便，文化水平低，经济发展落后，是多民族聚居地。不同民族饮食及风俗习惯不同，多食肉制品，少食蔬菜及水果。居住的老年人常年处于低氧、干燥、寒冷的环境[5]，青海省年平均气温为-5.8至-8.6℃，海拔高度每升高1000m，平均气温下降5℃，这种环境及饮食对人体心肺功能、能量物质代谢等产生诸多影响，使高原人群身体情况、疾病发病特点及具体机制与平原有所不同[6]。青海地区1981年糖尿病成人流调显示糖尿病患病率1.14%，2006年成人流调提示为4.8%，可见，青海地区糖尿病患者率正逐年增加，老年2型糖尿病的患病率也呈明显升高趋势。本研究通过综述国内外相关文献及学者研究，探讨高海拔、低氧地区老年2型糖尿病血糖控制影响因素。
1、高海拔、缺氧环境
人体长期处于低氧状态，组织无氧代谢率增高及糖摄取、利用、氧化等能力增强，影响血糖控制。周燚、李良等研究[7]表明：长期缺氧使血球压积增加、毛细血管增生、肺通气适应性改善，引起组织细胞适应性改变[8]。对血糖产生影响（1）长期低氧，葡萄糖转运蛋白（GLUT） 基因表达和转运能力增强，组织细胞摄取葡萄糖能力增强（2）GLUT 受胰岛素-胰岛素受体信号分子的调节，胰岛素与胰岛素受体结合，可动员囊泡内的 GLUT 向细胞膜转位，使细胞膜上 GLUT的密度增加，介导葡萄糖转运的能力增强。低氧环境细胞培养发现，许多与糖代谢有关的酶含量均增加 [9]。急性缺氧时，机体处于应激状态，儿茶酚胺类物质增多，使血糖增高。
2、慢性阻塞性肺疾病
高原地区氧分压偏低，较平原地区缺氧明显，低氧血症较重，血液有粘、浓、聚[10]特点，加重组织缺氧，肺心病进一步加重。慢性阻塞性肺疾病患者常合并高碳酸血症与低氧血症，急性加重期糖代谢异常发生率达24.7%[11]，机制[12]为（1）COPD时氧化应激增加，影响胰岛素信号转导，抑制葡萄糖转运蛋白（GLUT）作用造成胰岛素抵抗（2）急性发作期时缺氧、酸中毒损伤胰岛B细胞功能，对葡萄糖的刺激呈高反应延迟（3）缺氧和（或）二氧化碳潴留、感染时，机体处于应激状态，刺激交感-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统，肾上腺、胰高血糖素、皮质醇等升糖激素增多。两种疾病均可加重感染，相互加重病情。
3、心血管系统
高原地区含氧量相对较低[13]，血氧饱和度下降，正常人或高血压患者会因海拔高而血压有所上升，影响胰岛素合成，血糖难以控制。老年高血压患者糖代谢异常主要为餐后血糖升高，我国5个中心城市对5000例未曾诊断过糖尿病的高血压患者进行血糖状态调查显示[14]有14. 67%的高血压病患者2hPG大于等于11. 1mmol/L。冠心病与血糖控制不良密切相关，一方面，饮食方式会发生改变，因为低盐、低脂饮食的限制，患者开始摄入高淀粉、高糖食品；另一方面，患者担心增加心脏负担会限制活动，影响餐后血糖控制；最后，长期服用β受体阻断药、利尿药，也影响糖代谢水平。 4、认知功能障碍
认知功能障碍机制[15]主要为β淀粉样肽致病理论，缺氧引起β淀粉样肽（Aβ）积聚，线粒体通透性增加，凋亡诱导因子释放到胞质中，引发级联反应，使神经元功能失调并死亡，通过氧化应激、激活炎症级联反应等途径促进AD发展。研究表明[16]认知功能与年龄呈负相关， 年龄越大， 认知功能越差，主要表现在记忆力、注意力、学习能力下降，自理能力下降，影响糖尿病治疗和自我管理。患者经济压力大，缺少照顾，精神抑郁，对饮食、运动、药物依从性较差，常忘记吃药、注射胰岛素等项目，可能发生严重高血糖、脱水甚至低血糖等紧急情况。痴呆可以掩盖高血糖、低血糖临床表现，危及生命。
综上所述，对老年人2型糖尿病血糖控制现状分析的研究在内地有较多研究，但是，在青海地区，关于高原老年2型糖尿病的研究仍然比较少，青海地区是多民族聚居区，长期居住老人由于缺氧、干燥、寒冷环境并伴有慢性阻塞性肺疾病，心血管系统疾病、认知功能障碍均 导致血糖控制不良。因此，以上诸多因素导致高原地区血糖较平原地区不易控制。
参考文献
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[8] Rupert JL， Hochachka PW. Genetic approaches to understanding human adaptation to altitude in the Andes[J].J Exp Biol 2001，204（Pt 18）： 3151-3160.
[9] Maher JC， Wangpaichitr M， Savaraj N， et al. Hypoxia-inducible factor-1 confers resistance to the glycolytic inhibitor 2-deoxy-D-glucose[J].Mol Cancer Ther 2007，6（2）：732-741.
[10]薛颖.高原慢性阻塞性肺病的特点及护理对策[J].中医护理经验学术交流会议论文集，2002，162-164.
[11]Bi -cheng Wu，Brian Degner，David Julian McClements.
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[12] 杨 恂，高凌云，李世.高血糖对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的影响[J]，《中国病案》2008，9（1）：45-48.
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[14] 孙宁玲，王鸿懿.应当重视高血压病患者的餐后血糖异常[J].糖尿病学新动态， 2006， 14： 11.
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[16] 卢正红，唐伟，沈雪峰，方小正，沈 旸，刘翠萍，刘 超.中老年2型糖尿病认知特点及影响因素分析[J].南京医科大学学报，2007，27（9） ：1000-1004.