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目的 应用同位素标记的相对和绝对定量技术(iTRAQ)检测和探讨糖尿病心肌病内质网应激相关的差异表达蛋白质的变化. 方法 以雄性C57BLKS/J db/db小鼠为2型糖尿病模型组(8只),db/m小鼠为正常对照组(8只);每周测定体质量、微量血糖变化.于18周末留取血清测定空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、糖基化终末产物(AGEs)的含量;留取心肌组织行HE染色观察组织病理变化,透射电镜观察肌浆网超微结构变化,应用iTRAQ技术检测各组内质网应激相关的差异表达蛋白. 结果 模型组与对照组比较,第8～18周体质量显著增加(P＜0.01);第18周空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油及血清AGEs含量显著升高(P＜0.01).模型组小鼠心肌组织HE染色可见心肌细胞肥大、肌纤维排列不规则、肌丝断裂、并伴有核损伤;超微结构观察显示模型组心肌组织肌小节失去正常结构,明暗带消失,肌浆网扩张、肿胀,肌纤维间水肿,其间可见炎性细胞浸润.模型组与正常对照组心肌组织应用质谱分析结合数据库检索,共鉴定了22个与内质网应激相关的差异表达蛋白,其中上调者6个,下调者16个. 结论 内质网应激相关差异表达蛋白含缬酪肽蛋白、B细胞受体相关蛋白31、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3,在糖尿病心肌病中具有重要作用,并可能为研究或发现糖尿病心肌病防治的新药靶点提供理论基础。