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目的
筛查两对夫妻多次发生胎儿畸形的致病性基因变异。
方法在取得知情同意后，抽取夫妻外周血，提取基因组DNA。应用全外显子组测序技术对基因组中外显子及其剪接区进行深度测序，用Sanger测序验证所筛选的候选基因变异位点。
结果1对反复出现胎儿骨发育畸形的夫妻分别携带ALPL c．997+1G>T和c.871G>A(p.Glu291Lys)杂合变异，两个变异均导致ALPL蛋白的碱性磷酸酶功能下降或丧失。在胎儿反复发生脐膨出的另一对夫妻中，女方携带CDKN1C基因c.637_652 delins CCC缺失插入变异，导致CDKN1C蛋白编码发生移码且提前终止(p.Ala213Profs*55)。CDKN1C基因变异可呈现父系印记导致的母系显性遗传特征，引起具有脐膨出病征的Beckwith-Wiedemann综合征。
结论在胎儿反复发育畸形两对夫妻中，尽管没有先证者基因信息，但是通过其反复发生的病征和夫妻间基因比对分析，能推测出相应的遗传病因，为夫妻的再生育提供依据。