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[摘要]甲氨蝶呤是治疗异位妊娠的常用药物，但口腔溃疡是治疗后临床最为常见的一种不良反应。口腔溃疡的发生会严重降低患者的生活质量，因此，这一不良反应已成为近些年来诸多医学研究者开展临床研究的重点内容。文章主要分析甲氨蝶呤的药理作用机制，并总结近几年有关口腔溃疡的治疗方案以及护理方法。
[关键词]异位妊娠;甲氨蝶呤;口腔溃疡;治疗;护理
[中图分类号]R246.83 [文献标识码]A [文章编号]2107-2306（2020）04-256-02
前言
异位妊娠主要是指孕卵在子宫腔外着床，在临床中又被称为宫外孕，针对异位妊娠，临床常用的治疗方案主要包括手术治疗与保守治疗[1-2]。而甲氨蝶呤则是治疗异位妊娠的保守治疗方案，该药物属于叶酸拮抗剂，其能有效抑制细胞的增殖与存活，使异位胚胎停止发育，进而达到治疗目的。但在甲氨蝶呤治疗过程中，患者常出现皮肤黏膜损伤，口腔溃疡则是最为常见的一种。主要是因为，甲氨蝶呤会严重损害患者的黏膜上皮细胞，导致细胞再生、修复出现障碍，进而引起口腔溃疡[3-4]。针对甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡，治疗前做好预防措施，发生后做好治疗与护理干预对改善患者生活质量具有重要意义。近年来，随着人们的健康意识增强，以及对用药不良反应的认识程度提高，使得甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡已成为临床研究所关注的重点内容。基于此，本文就近些年有关甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡的治疗方案与护理措施的临床研究进行总结。
一、甲氨蝶呤的药理作用机制
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，给予异位妊娠患者应用，该药物能在人机体内结合二氢叶酸还原酶活性部分，使嘌呤环与组织胸腺嘧啶核苷酸进一步结合，进而阻断蛋白质、DNA以及RNA的合成，达到分裂胚胎滋养层细胞的目的，促使绒毛变形坏死以及胚胎坏死[5-6]。但随着甲氨蝶呤在异位妊娠中的广泛应用，其不良反应也越来越明显，尤其是口腔溃疡。出现口腔溃疡的患者可表现为口腔粘膜紅斑、疼痛等，严重影响其日常进食。
二、甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡的防治方案
（一）核黄素磷酸钠
核黄素磷酸钠是治疗甲氨蝶呤所致口腔溃疡的常用方案，其生理作用与核黄素基本相同，能通过清除氧自由基、减轻炎性应激反应来达到防治口腔溃疡的目的。据相关研究表明[7]，将核黄素磷酸钠应用至甲氨蝶呤口腔溃疡的预防中，患者的口腔溃疡发病率明显降低，故研究建议在甲氨蝶呤用药过程中结合核黄素磷酸钠，能有效预防口腔溃疡的发生。得出这一结论，可能是核黄素磷酸钠的溶解度大，机体更易吸收，将该药物制成注射剂给予患者用药，能预防性对抗氧化性损伤，清除氧自由基，并减轻黏膜损伤。
（二）康复新液
康复新液是一种中成药，具有显著的养阴生肌、通利血脉的功效，是临床治疗口腔溃疡的常用药物。针对于康复新液在甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡中应用情况，有相关研究[8]表明，康复新液的应用，能加快口腔溃疡的愈合，并减轻溃疡程度，且安全有效。该研究认为，康复新液含有多肽类、多元醇类物质、细胞表皮生长因子EGF，能有效促进新生血管的合成，既改善了溃疡表面的局部微循环，又加快了口腔黏膜损伤组织的修复。同时康复新液能在一定程度上消除因炎症反应而导致的局部水肿，进而发挥良好的抗感染、消除红肿的作用。此外，该药物还能进一步调节患者机体的免疫力，使得免疫系统被激活，进而促进黏膜损伤组织修复。
（三）中药方剂
在甲氨蝶呤治疗异位妊娠过程中，口腔溃疡的发生主要与甲氨蝶呤大剂量使用有关，诸多医学者认为，在确保治疗效果的同时适当减少甲氨蝶呤用量，则能降低口腔溃疡的发生率。在相关研究[9]中，将自拟中药方剂应用至甲氨蝶呤治疗异位妊娠中，该中药方剂组方为天花粉30g、丹参15g、赤芍10g、桃仁10g、紫草15g、黄芩10g、椿根皮10g、留行子15g、石见穿20g、三棱10g、莪术10go在该研究中有一结果显示，患者的甲氨蝶呤重复用药率明显降低。由此可见，甲氨蝶呤使用频率的降低，则能在一定程度上预防口腔溃疡发生。
（四）其他方案
据相关研究[10]表明，思密达配伍庆大霉素也是治疗甲氨蝶呤致口腔溃疡的常用方案，该研究认为思密达配伍庆大霉素能有效减少患者的溃疡疼痛，且临床治愈率显著。主要是因为，庆大霉素是一种氧基苷类抗生素，能有效治疗细菌性感染。而思密达是一种以双八面蒙脱石粉为主要成分的药物，其对溃疡表面具有较强的覆盖保护作用，能通过结合黏液糖蛋白来增强黏膜屏障的防御能力，并维持黏膜的生理功能，进而促进受损黏膜修复[11]。
三、口腔溃疡的护理措施
（一）预防
针对甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡，护理人员需预先做好预防措施，以通过预防减少口腔溃疡的发生率。首先，对患者做好口腔护理，保持其口腔清洁湿润，在开展护理过程中，必须严格遵循无菌操作原则。其次，若患者出现I级溃疡，则需立即使用无菌棉签蘸碘甘油进行防治，以防止溃疡范围扩大。最后，指导患者正确使用漱口液，告知其每天漱口液的用法、用量，并密切观察患者用药后的不良反应。
（二）基础护理
密切观察患者病情，对不同级别的口腔溃疡进行分级护理，I级患者，可增加漱口次数，并加强口腔护理。II级患者，增加生理盐水、维生素B6含漱，并适当予以局部止痛药物。I级患者，其溃疡严重，疼痛剧烈，有研究[12]认为，加入亚叶酸钙溶液进行交叉漱口，以减轻溃疡严重程度。
（三）疼痛护理
当异位妊娠患者接受甲氨蝶呤并出现口腔溃疡时，其溃疡处可出现不同程度上的疼痛，这不仅会降低其生活质量，还会影响身心健康[13]。因此，溃疡疼痛护理也是口腔溃疡患者的重要护理措施。有研究[14]表明，在口腔护理过程中，积极予以患者使用四氢叶酸钙合剂含漱液，能在缓解溃疡疼痛的同时促进溃疡愈合。在临床中，护理人员可在患者进食前，指导其用利多卡因+0.9%氯化钠溶液漱口，以发挥良好的止痛作用。同时也可使用地塞米松、庆大霉素含漱等达到止痛目的，使患者的溃疡疼痛得以减轻，确保其正常饮食，进而改善其生活质量。 （四）饮食护理
充足的营养对维持机体的良好状态以及提高免疫力具有重要的意义。有研究[15]表明，加强口腔溃疡患者的饮食护理干预，能有效加快潰疡愈合，使患者的正常进食得以恢复。在另一研究[16]中，同样认为加强口腔溃疡患者的饮食护理，能促进溃疡愈合，并提高患者的进食达标率。由此可见，加强甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡患者的饮食护理对改善其溃疡情况至关重要。护理人员指导患者进食温凉流质饮食，多食用高热量、富含维生素与高蛋白的食物;同时告知患者不宜食用刺激、辛辣的食物，应以清淡饮食为主，以减轻溃疡处的疼痛感。此外，在日常生活中，每天需多喝水，并且饮水量达1000mL以上，以保持口腔的清洁，促进溃疡面修复。
结束语
总而言之，针对甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡，目前临床有较多的治疗与护理方案，但尚无特效药物以及护理方案。因此，在今后的临床研究中，依旧需要进行不断探索、时间，以寻找更为有效的预防、治疗与护理方案，使甲氨蝶呤所致的口腔溃疡发生率逐渐降低，并增加发生后的治愈率，进而减轻患者在治疗过程中的痛苦，提升其生活质量，改善其精神状况。
[参考文献]
[1]王泽华，于皓，程晓燕，等复方紫草汤联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效观察及对患者妊娠结局的影响[J].中国中医药科技，2020，27（3）：452-454.
[2]秦开利.利湿消症经验方内服、外敷辨治湿热瘀阻证异位妊娠的临床研究[J].中医临床研究，2018.10（3）：143-145.
[3]于皓，程晓燕，叶绿菊，等.复方紫草汤联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠[J].中国计划生育学杂志2019，27（5）：577-579.
[4]吕敏，杨美红，常轶华.甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效及其影响因素分析[J].医药前沿，2017，7（2）：143-144.
[5]崔敏甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的临床应用效果观察[J]当代临床医刊，2019，32（4）：382.37.
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[7]李洁莉，曹越，孟详喻等核黄素磷酸钠预防甲氨蝶呤化疗后口腔溃疡80例疗效观察]重庆医学，2018，47（3）：324325.
[8]刘晓梅高嵩康复新液与浓替硝唑对低危妊娠滋养细胞肿瘤MTX化疗后口腔溃疡的疗效观察]实用药物与临床，2016，19（6）：688-691.
[9]曹玲君，程燕自拟中药联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠82例临床观察D]现代医药卫生，2017，33（23）：3604-3605.
[10]陈芸，王家建，梁羽飞.思密达配伍庆大霉素治疗异位妊娠合并宫颈HPVE6/E7mRNA阳性使用甲氨蝶呤致口腔溃疡的临床研究[]中国现代医生，2019，57（24）：33-36，44.
[11]王微霞，王启玉思密达漱口液结合多途径护理干预预防肿瘤患者化疗后口腔溃疡的效果分析D中华现代护理杂志，2019，25（9）：1160-1162.
[12]葛楠楠傅瑛华.EPO加入亚叶酸钙溶液中含漱对预防甲氨蝶呤化疗后口腔溃疡的效果观察D护士进修杂志2016，31（19）;1818-1819.
[13]唐文君，康春梅健康教育及心理护理对输卵管妊娠保守治疗后重复异位妊娠患者的影响刀中国生育健康杂志，2017，28（2）;134-137.
[14]魏亭亭，秦苇两种漱口液对甲氨蝶呤过量患者口腔溃疡的疗效比较J]浙江医学，2017，39（2）：122-123.
[15]谭聆玲.口腔溃疡患者应用口腔护理结合饮食干预的效果观察[J].临床研究，2018，26（6）：164-165.
[16]李从玉，马锦华.口腔溃疡患者应用口腔护理结合饮食干预的效果观察[J].医药前沿，2018.8（4）：294-295.
[关键词]异位妊娠;甲氨蝶呤;口腔溃疡;治疗;护理
[中图分类号]R246.83 [文献标识码]A [文章编号]2107-2306（2020）04-256-02
前言
异位妊娠主要是指孕卵在子宫腔外着床，在临床中又被称为宫外孕，针对异位妊娠，临床常用的治疗方案主要包括手术治疗与保守治疗[1-2]。而甲氨蝶呤则是治疗异位妊娠的保守治疗方案，该药物属于叶酸拮抗剂，其能有效抑制细胞的增殖与存活，使异位胚胎停止发育，进而达到治疗目的。但在甲氨蝶呤治疗过程中，患者常出现皮肤黏膜损伤，口腔溃疡则是最为常见的一种。主要是因为，甲氨蝶呤会严重损害患者的黏膜上皮细胞，导致细胞再生、修复出现障碍，进而引起口腔溃疡[3-4]。针对甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡，治疗前做好预防措施，发生后做好治疗与护理干预对改善患者生活质量具有重要意义。近年来，随着人们的健康意识增强，以及对用药不良反应的认识程度提高，使得甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡已成为临床研究所关注的重点内容。基于此，本文就近些年有关甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡的治疗方案与护理措施的临床研究进行总结。
一、甲氨蝶呤的药理作用机制
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，给予异位妊娠患者应用，该药物能在人机体内结合二氢叶酸还原酶活性部分，使嘌呤环与组织胸腺嘧啶核苷酸进一步结合，进而阻断蛋白质、DNA以及RNA的合成，达到分裂胚胎滋养层细胞的目的，促使绒毛变形坏死以及胚胎坏死[5-6]。但随着甲氨蝶呤在异位妊娠中的广泛应用，其不良反应也越来越明显，尤其是口腔溃疡。出现口腔溃疡的患者可表现为口腔粘膜紅斑、疼痛等，严重影响其日常进食。
二、甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡的防治方案
（一）核黄素磷酸钠
核黄素磷酸钠是治疗甲氨蝶呤所致口腔溃疡的常用方案，其生理作用与核黄素基本相同，能通过清除氧自由基、减轻炎性应激反应来达到防治口腔溃疡的目的。据相关研究表明[7]，将核黄素磷酸钠应用至甲氨蝶呤口腔溃疡的预防中，患者的口腔溃疡发病率明显降低，故研究建议在甲氨蝶呤用药过程中结合核黄素磷酸钠，能有效预防口腔溃疡的发生。得出这一结论，可能是核黄素磷酸钠的溶解度大，机体更易吸收，将该药物制成注射剂给予患者用药，能预防性对抗氧化性损伤，清除氧自由基，并减轻黏膜损伤。
（二）康复新液
康复新液是一种中成药，具有显著的养阴生肌、通利血脉的功效，是临床治疗口腔溃疡的常用药物。针对于康复新液在甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡中应用情况，有相关研究[8]表明，康复新液的应用，能加快口腔溃疡的愈合，并减轻溃疡程度，且安全有效。该研究认为，康复新液含有多肽类、多元醇类物质、细胞表皮生长因子EGF，能有效促进新生血管的合成，既改善了溃疡表面的局部微循环，又加快了口腔黏膜损伤组织的修复。同时康复新液能在一定程度上消除因炎症反应而导致的局部水肿，进而发挥良好的抗感染、消除红肿的作用。此外，该药物还能进一步调节患者机体的免疫力，使得免疫系统被激活，进而促进黏膜损伤组织修复。
（三）中药方剂
在甲氨蝶呤治疗异位妊娠过程中，口腔溃疡的发生主要与甲氨蝶呤大剂量使用有关，诸多医学者认为，在确保治疗效果的同时适当减少甲氨蝶呤用量，则能降低口腔溃疡的发生率。在相关研究[9]中，将自拟中药方剂应用至甲氨蝶呤治疗异位妊娠中，该中药方剂组方为天花粉30g、丹参15g、赤芍10g、桃仁10g、紫草15g、黄芩10g、椿根皮10g、留行子15g、石见穿20g、三棱10g、莪术10go在该研究中有一结果显示，患者的甲氨蝶呤重复用药率明显降低。由此可见，甲氨蝶呤使用频率的降低，则能在一定程度上预防口腔溃疡发生。
（四）其他方案
据相关研究[10]表明，思密达配伍庆大霉素也是治疗甲氨蝶呤致口腔溃疡的常用方案，该研究认为思密达配伍庆大霉素能有效减少患者的溃疡疼痛，且临床治愈率显著。主要是因为，庆大霉素是一种氧基苷类抗生素，能有效治疗细菌性感染。而思密达是一种以双八面蒙脱石粉为主要成分的药物，其对溃疡表面具有较强的覆盖保护作用，能通过结合黏液糖蛋白来增强黏膜屏障的防御能力，并维持黏膜的生理功能，进而促进受损黏膜修复[11]。
三、口腔溃疡的护理措施
（一）预防
针对甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡，护理人员需预先做好预防措施，以通过预防减少口腔溃疡的发生率。首先，对患者做好口腔护理，保持其口腔清洁湿润，在开展护理过程中，必须严格遵循无菌操作原则。其次，若患者出现I级溃疡，则需立即使用无菌棉签蘸碘甘油进行防治，以防止溃疡范围扩大。最后，指导患者正确使用漱口液，告知其每天漱口液的用法、用量，并密切观察患者用药后的不良反应。
（二）基础护理
密切观察患者病情，对不同级别的口腔溃疡进行分级护理，I级患者，可增加漱口次数，并加强口腔护理。II级患者，增加生理盐水、维生素B6含漱，并适当予以局部止痛药物。I级患者，其溃疡严重，疼痛剧烈，有研究[12]认为，加入亚叶酸钙溶液进行交叉漱口，以减轻溃疡严重程度。
（三）疼痛护理
当异位妊娠患者接受甲氨蝶呤并出现口腔溃疡时，其溃疡处可出现不同程度上的疼痛，这不仅会降低其生活质量，还会影响身心健康[13]。因此，溃疡疼痛护理也是口腔溃疡患者的重要护理措施。有研究[14]表明，在口腔护理过程中，积极予以患者使用四氢叶酸钙合剂含漱液，能在缓解溃疡疼痛的同时促进溃疡愈合。在临床中，护理人员可在患者进食前，指导其用利多卡因+0.9%氯化钠溶液漱口，以发挥良好的止痛作用。同时也可使用地塞米松、庆大霉素含漱等达到止痛目的，使患者的溃疡疼痛得以减轻，确保其正常饮食，进而改善其生活质量。 （四）饮食护理
充足的营养对维持机体的良好状态以及提高免疫力具有重要的意义。有研究[15]表明，加强口腔溃疡患者的饮食护理干预，能有效加快潰疡愈合，使患者的正常进食得以恢复。在另一研究[16]中，同样认为加强口腔溃疡患者的饮食护理，能促进溃疡愈合，并提高患者的进食达标率。由此可见，加强甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡患者的饮食护理对改善其溃疡情况至关重要。护理人员指导患者进食温凉流质饮食，多食用高热量、富含维生素与高蛋白的食物;同时告知患者不宜食用刺激、辛辣的食物，应以清淡饮食为主，以减轻溃疡处的疼痛感。此外，在日常生活中，每天需多喝水，并且饮水量达1000mL以上，以保持口腔的清洁，促进溃疡面修复。
结束语
总而言之，针对甲氨蝶呤治疗异位妊娠致口腔溃疡，目前临床有较多的治疗与护理方案，但尚无特效药物以及护理方案。因此，在今后的临床研究中，依旧需要进行不断探索、时间，以寻找更为有效的预防、治疗与护理方案，使甲氨蝶呤所致的口腔溃疡发生率逐渐降低，并增加发生后的治愈率，进而减轻患者在治疗过程中的痛苦，提升其生活质量，改善其精神状况。
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