抗体库技术研究进展

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自杂交瘤技术成功体外制备单克隆抗体以来,抗体的生物合成一直是热点问题,其中全人源抗体因其免疫原性小等特点受到更多关注。目前最常用的抗体库技术主要有噬菌体展示技术、酵母细胞表面展示技术、核糖体展示技术和细胞内组合抗体展示技术等。噬菌体展示技术利用噬菌体的生理特征,将人源蛋白表达在噬菌体表面,从而实现筛选。在药用单克隆抗体上,噬菌体展示技术是最成熟且高效的。与噬菌体展示技术相比,酵母细胞展示技术最突出的优点是可以对蛋白进行翻译后修饰,大大拓宽了可表达的蛋白的范围。核糖体展示技术的主要特点是,mRNA的转录和翻译均在细胞外进行,减小了筛选的难度。细胞内组合抗体展示技术是在噬菌体展示技术的基础上,通过慢病毒转染,富集细胞的表型与生物活性信号,从而获得特定生物功能的抗体。以上数据库技术尽管已经十分成熟,但在扩大应用规模上仍有弊端,包括运输和储存。建立数字化抗体库,即将已知的抗体及抗原相关数据建成电子库,不仅能方便信息保存,还能促进定向改造抗体的发展。
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