【摘 要】
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该研究探讨了转录因子EB（transcription factor EB, TFEB）介导的自噬溶酶体通路对角质形成细胞（keratinocyte, KC）分泌转化生长因子β1（transforming growth factorβ1, TGF-β1）的影响及机制。以人皮肤KC为研究对象,分为对照组、血清刺激组、血清刺激+磺酸去氧胆酸（tauroursodeoxychloic acid, TUDC
【基金项目】
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湖北省自然科学基金面上项目（批准号:2018CKB904）资助的课题～～；
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该研究探讨了转录因子EB（transcription factor EB, TFEB）介导的自噬溶酶体通路对角质形成细胞（keratinocyte, KC）分泌转化生长因子β1（transforming growth factorβ1, TGF-β1）的影响及机制。以人皮肤KC为研究对象,分为对照组、血清刺激组、血清刺激+磺酸去氧胆酸（tauroursodeoxychloic acid, TUDCA）组、血清刺激+TFEB siRNA组、血清刺激+NC siRNA组和血清刺激+氯喹组,再用KC条件培养基培养成纤维细胞（fibroblast, FB）, ELISA检测KC上清液中TGF-β1含量, Western blot检测KC内质网应激相关蛋白（GRP78、p-PERK）、自噬相关蛋白（LC3、LAMP1、TFEB）、凋亡相关蛋白（p-el F2α、CHOP、caspase-3）的表达和FB平滑肌动蛋白α（smooth muscle actinα,α-SMA）、 I型胶原（collagen I, COL I）的表达。血清刺激后,免疫荧光染色检测KC内TGF-β1与LAMP1、LC3共定位。加用氯喹后,免疫荧光染色检测KC内Rab8a与TGF-β1、LAMP1共定位。与对照组比较,血清刺激能诱导KC分泌TGF-β1增多（P＜0.01）,上调细胞内质网应激（增加GRP78、p-PERK表达, P＜0.01）和细胞自噬水平（增加TFEB、LC3 II、LAMP1表达, P＜0.01）并增加FBα-SMA、COL I蛋白表达（P＜0.01）。加用磺酸去氧胆酸后, p-PERK和GRP78（P＜0.05）表达降低, TFEB、LC3 II、LAMP1（P＜0.05）表达降低。与血清刺激组比较, siRNA敲低TFEB表达后, KC分泌TGF-β1明显下降（P＜0.01）,内质网应激下游凋亡相关蛋白p-el F2α、CHOP、caspase-3表达增强（P＜0.01）, FB的α-SMA、COL I蛋白表达减弱（P＜0.01）。血清刺激后,免疫荧光显示, KC细胞内TGF-β1与LAMP1（P＜0.01）、LC3（P＜0.01）共定位程度明显增加。而与血清刺激组比较,加用氯喹后,膜分泌蛋白Rab8a与TGF-β1（P＜0.05）、LAMP1（P＜0.01）共定位程度显著减少, TGF-β1细胞外分泌减少（P＜0.05）。TFEB介导的自噬不仅通过降解途径清除错误折叠蛋白,还通过参与TGF-β1分泌来降低内质网内蛋白负荷、抑制凋亡相关的caspase激活,从而减少KC损伤。
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