【摘 要】
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目的 设计基于中空金纳米球(hollow gold nanospheres,HAuNS)的新型纳米给药系统(HMME-PEI-HAuNS),在近红外光照射下研究其同步光热光动力联合抗肿瘤作用.方法 以钴纳米粒为
【机 构】
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浙江大学药学院,杭州310058;杭州市大江东医院,杭州311225
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目的 设计基于中空金纳米球(hollow gold nanospheres,HAuNS)的新型纳米给药系统(HMME-PEI-HAuNS),在近红外光照射下研究其同步光热光动力联合抗肿瘤作用.方法 以钴纳米粒为模板制备HAuNS,将血卟啉单甲醚(hematopor phyrin monomethylether, HMME)通过枝状聚乙烯亚胺[poly(ethylene imine),PEI]装载到HAuNS表面,形成纳米给药系统(HMME-PEI-HAuNS);采用核磁共振氢谱、红外光谱、紫外光谱分析对HMME-PEI-HAuNS进行结构确证.建立荷瘤SKOV3小鼠模型,通过荧光活体成像仪考察其体内分布情况.将对肿瘤细胞表面EphB4受体具有特异性亲和力的靶向多肽TNYL修饰于其表面以增强该纳米体系的靶向性,用核染试剂Hoechst染色SKOV3细胞,在激光共聚焦显微镜下观察细胞内的荧光强度,用MTT比色法进行细胞毒性评价.结果 HAuNS能对HMME进行成功装载,装载率达(63.4±5.2)％.由于肿瘤的高渗透长滞留效应,HMME-PEI-HAuNS较游离HMME和HMME-PEI胶束在肿瘤部位有更多的累积量和更长的滞留时间,累计效率约为1.6％.荧光定量统计显示在TNYL多肽的介导下纳米球的靶向性更高,在808 nm激光照射下,TNYL-HMME-PEI-HAuNS发挥光热和光动力协同作用产生强大的肿瘤杀伤作用,在高浓度时,细胞存活率＜10％.结论 主动靶向纳米球(TNYL-HMME-PEI-HAuNS)在808 nm近红外光照射下具有较强的光热光动力联合抗肿瘤作用.
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