目的:探讨高糖环境下缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF1α)-肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM1)信号通路对糖尿病肾病肾间质纤维化的影响。方法:体外培养人肾小管上皮细胞,分为正常对照组、高糖组、转染对照组、HIF1α转染组和KIM1转染组:(1)正常对照组(5.6 mmol/L葡萄糖);(2)高糖组(30 mmol/L葡萄糖);(3)转染对照组(30 mmol/L葡萄糖+乱序的非特异性siRNA);(4)HIF1α转染组(30 mmol/L葡萄糖+HIF1αsiRNA);(5)KIM1转染组(30 mmol/L葡萄糖+KIM1siRNA)。分析HIF1α、KIM1、纤维连接蛋白(fiber link protein,FN)和Ⅰ型胶原蛋白(Ⅰtype COLlagen,COL-Ⅰ)的表达。结果:高糖组的的HIF1α、KIM1、FN、COL-Ⅰ的蛋白相对表达量和mRNA相对表达量明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。HIF1α转染组的HIF1α、KIM1、FN、COL-Ⅰ的蛋白相对表达量和mRNA相对表达量明显低于转染对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。KIM1转染组的KIM1、FN、COL-Ⅰ的蛋白相对表达量和mRNA相对表达量明显低于转染对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。KIM1转染组的HIF1α的蛋白相对表达量和mRNA相对表达量与转染对照组比较并无明显变化。结论:高糖环境下HIF1α-KIM1信号通路能够通过调控FN、COL-Ⅰ等相关蛋白的表达影响糖尿病肾病肾间质纤维化的发生和发展。