青蒿素对心力衰竭兔窦房结超极化激活环核苷酸门控通道及起搏电流的影响

来源 :中华心力衰竭和心肌病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mucao_xkhl
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目的

观察青蒿素对心力衰竭(心衰)兔超极化激活环核苷酸门控通道(HCN)及起搏电流(If)的影响。

方法

将30只健康雄性新西兰大白兔随机分为青蒿素组、心衰组和假手术组3组。选择主动脉瓣返流及腹主动脉缩窄法建立兔心衰模型,青蒿素组给予青蒿素75 mg·kg-1·d-1剂量灌胃每日3次,心衰组和假手术组灌喂等量的0.5%竣甲基纤维素钠溶液。4周后测量心率并行超声心动图检查,测量左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(LVFS)。采用全细胞膜片钳技术,在电压钳模式下记录起搏电流If。应用Western blot方法检测窦房结HCN2和HCN4蛋白表达。

结果

与假手术组兔比较,心衰组兔的心率增快,LVEDD、LVESD、LVEDV和LVESV升高,LVEF和LVFS降低,差别有统计学意义(P均<0.05)。与心衰组兔比较,青蒿素组兔的心率[(229.3±16.7)bpm比(193.2±18.8)bpm]下降,LVEDD[(18.6±1.8)mm比(15.4±1.2)mm]、LVESD[(14.2±1.7)mm比(11.3±1.6)mm]、LVEDV[(10.3±1.9)ml比(6.7±1.2)ml]和LVESV[(5.2±1.7)ml比(3.4±1.3)ml]降低,LVEF[(42.0±3.0)%比(57.0±4.0)%]和LVFS[(22.3±2.0)%比(28.9±2.7)%]升高,差别有统计学意义(P均<0.05)。青蒿素组If电流由(1.40±0.24)nA下降至(0.76±0.11)nA(P<0.05),降低幅度为(51.2±2.3)%。青蒿素组窦房结中HCN2、HCN4蛋白表达下降(P均<0.05)。

结论

青蒿素能使心衰兔窦房结If电流下降,HCN蛋白减少,降低心率,改善心脏结构和功能。

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