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药物性肝损伤（DILI）是最常见的药物不良反应之一，可能严重威胁儿童的健康，日益受到临床的关注。儿童DILI尚缺乏独立的诊疗指南，但其临床特征不完全类似于成人。现就儿童DILI的流行病学、临床特点、诊断及治疗进展进行综述，以期为儿童DILI的管理提供参考。
儿童药物性肝损伤临床诊治进展
【摘 要】
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药物性肝损伤（DILI）是最常见的药物不良反应之一，可能严重威胁儿童的健康，日益受到临床的关注。儿童DILI尚缺乏独立的诊疗指南，但其临床特征不完全类似于成人。现就儿童DILI的流行病学、临床特点、诊断及治疗进展进行综述，以期为儿童DILI的管理提供参考。
【机 构】
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重庆医科大学附属儿童医院感染科 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014重庆医科大学附属儿童医院感染科 国家儿童健康与疾病临床医
【出 处】
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中华肝脏病杂志
【发表日期】
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2023年31期
其他文献
肝组织学检查对药物性肝损伤（DILI）的诊断、分型及预后判断临床意义重要，并能够对RUCAM评分量表进行有效补充。DILI的临床表型复杂多样，几乎涵盖已知的所有急性、慢性和重型肝损伤类型。DILI损伤的靶部位广泛，包括肝细胞、胆管上皮细胞及血管内皮细胞等，病理损伤模式与多种类型非DILI肝病表现酷似，鉴别诊断难度较大。随着免疫检查点类抗肿瘤药物的临床广泛应用，相关肝损伤的发生率呈增加趋势，肝组织学检查能够有效评估其临床病理表型及病变程度，从而指导治疗。特殊类型（如药物相关肝血管病变等）的DILI、多病因重
临床实践中，乙型肝炎病毒标志物主要用于诊断感染、监测疾病进展、评估慢性乙型肝炎治疗应答，以及在临床试验中评估新型抗病毒药物的疗效。结合近年来慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究进展和临床诊治实际需求，中华医学会肝病学分会基础医学与实验诊断协作组制订此专家共识，对经典及新型乙型肝炎病毒实验室检测相关标志物的临床应用进行证据总结和要点推荐，旨在指导其规范、合理的临床应用。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2022年更新了《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》。与2019年版相比，2022年版指南强调更广泛筛查、更积极抗病毒治疗。为便于医务人员深入理解和更好地应用指南，现对2022年版指南的更新要点进行概述和解读。
药物性肝损伤（DILI）是重要的药物不良反应，严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。目前，DILI的诊断仍是排他性的策略，因此，详细的病史采集、全面仔细地排除肝损伤的其他潜在病因，是建立正确诊断的关键。本指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定，旨在为临床医生在实践中如何及时识别疑似DILI患者，规范诊断和管理提供专业的指导。根据我国的实际情况，指南也专门重点阐述了慢性肝病基础上的DILI、药物导致的肝炎病毒再激活、DILI的常见病因（草药和膳食补充剂、抗结核药物、抗肿瘤药物），以及临床试验中DILI的信号和
目的探讨溶血磷脂酸酰基转移酶D（APGAT4）对肝细胞癌生长和仑伐替尼耐药的影响，为肝细胞癌临床治疗提供新的靶点。方法TCGA数据库中分析APGAT4的表达，及其与肝细胞癌患者预后的关系；免疫组化检测APGAT4在肝癌组织的表达，并分析其表达强弱与患者预后的关系；GEO分析仑伐替尼耐药后APGAT4的表达；使用CCK8、EdU、细胞周期，细胞凋亡实验检测APGAT对肝癌细胞生长和仑伐替尼耐药的影响；使用慢病毒构建APGAT4稳定敲低细胞株并建立裸鼠皮下瘤模型，予仑伐替尼治疗，评估APGAT4对肝癌仑伐替尼
目的探讨Y-box结合蛋白1（YB-1）在肝癌细胞对索拉非尼耐药中的作用及其可能的机制。方法分别构建过表达及敲低YB-1的慢病毒载体，单独或联合索拉非尼刺激人肝癌细胞株HepG2、Huh7细胞。过表达部分实验共计分为4组：过表达对照组（Lv-NC）、YB-1过表达组（Lv-YB-1）、过表达对照联合索拉非尼孵育组（Lv-NC sorafenib）、YB-1过表达联合索拉非尼孵育组（Lv-YB-1 sorafenib）。敲低部分实验也分为4组：敲低对照组（Lv-shNC）、YB-1敲低组（Lv-shYB-1
目的糖原贮积症Ⅸ型（GSD-Ⅸ）是一种罕见的磷酸肌酸化激酶缺乏导致的原发性糖代谢异常，由一系列基因致病性变异引起。现对1例肝大患儿进行临床特征总结、基因分析、变异功能验证，明确其致病原因。方法收集1例GSD-Ⅸ患儿的临床资料，采集患儿及其父母外周血提取基因组DNA，应用二代测序对患者进行基因诊断，对疑似变异进行Sanger测序验证并行生物信息学分析，应用RT-PCR和一代测序对可疑剪接变异进行体内功能验证。结果患儿表现为肝大、转氨酶和甘油三酯增高，肝穿刺病理检查结果提示糖原贮积症。基因测序发现患儿PHKA
目的评估血清人β防御素-1（HBD-1）水平对慢加急性肝衰竭（ACLF）患者短期（28d）预后的诊断价值。方法选择诊断为ACLF的患者50例，同时纳入同期住院的失代偿期肝硬化、代偿期肝硬化患者各20例，收集3组患者的年龄、性别、血清HBD-1水平、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数（NLR）与血常规、凝血功能、肝功能、肾功能等指标，筛选与ACLF患者短期（28d）预后相关的指标。依据患者28d疾病转归情况分为好转组与恶化组，比较2组患者的血清HBD-1水平及上述其他指标
目的耗竭T细胞是免疫功能障碍的重要组成部分。探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者外周血耗竭T淋巴细胞特点，为ACLF免疫功能障碍患者提供潜在的治疗靶点分子。方法选取6例HBV-ACLF患者和3例健康对照者采用单细胞RNA测序方法进行T细胞异质性检测，并且筛选耗竭T淋巴细胞亚群，分析其基因表达特点，并且通过拟时间分析其发展轨迹。两组样本之间比较采用独立样本t检验分析。结果HBV-ACLF患者外周血中T淋巴细胞具有不同的分化轨迹，可分化为8个具有不同特征的亚群，其中高度表达耗竭基因的CD
药物性肝损伤的影响因素复杂，临床表现多样，尚缺乏简便可靠的诊断方法，毒理机制等也有待进一步明确。针对药物性肝损伤的诊治，国内外相关指南存在诸多差异，部分内容未形成共识。现选择国内外影响较大的5个药物性肝损伤临床指南——2021美国胃肠病学会临床指南、2021亚太肝病学会共识指南、2020国际医学组织理事会药物性肝损伤国际共识、2019欧洲肝病学会临床实践指南、2015中华医学会药物性肝损伤诊治指南等，并参考其他相关共识意见或指南，就药物性肝损伤尤其中草药肝损伤的流行病学、风险因素、诊断评估、治疗管理等内容