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【摘 要】 目的：观察卷曲霉素联合复治化疗方案治疗复治涂阳肺结核的临床疗效。方法：将符合纳入标准的72例复治涂阳肺结核患者分为两组，每组36例。对照组采取常规复治化疗方案治疗，观察组在对照组基础上加用卷曲霉素治疗。比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果：观察组治疗6个月痰菌阴转率88.9%，显著高于对照组的69.4%（P<0.05）；X线胸片吸收总有效率88.9%，显著高于对照组的69.4%（P<0.05）；观察组不良反应发生率33.3%，较对照组的38.9%略低，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：卷曲霉素联合复治化疗治疗能明显提高痰菌阴转率，促进病灶吸收，且不增加化疗方案不良反应，值得临床推广。
【关键词】 卷曲霉素；复治化疗方案；复治涂阳肺结核
【中图分类号】R521 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）22-0100-02
复治涂阳肺结核指的是首次抗结核方案（至少2个月）治疗后痰涂片提示阳性，受疾病严重程度、药物滥用等影响，近年来复治涂阳肺结核呈现较强传染性、较高耐药率、较高病死率特点[1]。因此选择一种耐药性低、安全可靠药物控制该疾病，降低患者病死率成为当下研究的重点。相关研究及临床实践表明卷曲霉素抗结核作用较强，毒副反应相对小且耐药率较低。基于此，笔者对36例复治涂阳肺结核患者行卷曲霉素联合复治化疗方案治疗，具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集我所2011年1月至2014年12月就诊的复治涂阳肺结核患者共72例，将其分为对照组与观察组各36例。对照组中男26例，女10例；年龄20～70岁，平均年龄（41.5±3.1）岁；病程1～4年，平均病程（1.8±0.6）年；其中伴有空洞者22例。观察组中男24例，女12例；年龄21～68岁，平均年龄（40.8±3.4）岁；病程1.2～3.5年，平均病程（1.6±0.4）年；其中伴有空洞者23例。两组年龄、性别、病程等一般资料比较，无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①细菌学、肺部X线片等检查证实为肺结核；②初次经正规抗结核方案干预3个月后痰菌复查提示阳性；③获取医院伦理委员会批准；④患者知情并同意。排除标准：①肝肾功能严重障碍；②卷曲霉素使用史，相关药物禁忌症；③不符合纳入标准者。
1.3 方法 对照组给予常规复治化疗方案治疗：0.3g异烟肼（上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020495，规格：100mg×100片/瓶）口服，1次/d；0.45g利福平（浙江康恩贝制药股份有限公司生产，国药准字H33020378，规格：12粒×2板）口服，1次/d，若患者体重超过60kg，则增加剂量至0.6g；0.75g乙胺丁醇（江苏克胜药业有限公司生产，国药准字H32024132，规格：100片/瓶）口服，1次/d；0.5g吡嗪酰胺（广州白云山明兴制药有限公司生产，国药准字H44020253，规格：0.25g）口服，3次/d；同时行0.4g丁胺卡那针（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37020562，规格：0.2g/2ml）肌肉注射，1次/d，使用第1～3个月，第4个月吡嗪酰胺、丁胺卡那针停止使用。观察组在对照组基础上联合卷曲霉素（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20094030，规格：0.5g）治疗，0.75g卷曲霉素注射液+250ml生理盐水（0.9%）静脉滴注，1次/d。1疗程3个月，两组均治疗2疗程。
1.4 观察指标 ①治疗前、治疗第1个月、第3个月、第6个月行细胞学检查，收集患者痰液标本制成涂片，检测并记录痰菌检查结果，若痰菌连续3个月为阴性且无复发提示治愈（阴转）[2]。②病灶吸收情况[3]，通过X线复查评价，间隔2个月复查1次，伴有空洞者行CT检查。显著吸收：病灶吸收1/2及以上，空洞者缩小1/2；吸收：病灶吸收1/2及以上但空洞不变；无效：病灶吸收1/2以下，痰菌阳性；恶化：病灶增多，或空洞增大。总有效率=显著吸收率+吸收率。③不良反应情况。
1.5 统计方法 应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料采用（x[TX-*3]±s）表示，比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
2.1.1 痰菌阴转情况 观察组治疗3个月痰菌阴转率83.3%，对照组治疗3个月痰菌阴转率63.9%，两组差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗6个月痰菌阴转率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.1.2 胸部X线吸收情况 治疗6个月后，观察组胸部X线吸收总有效率88.9%，对照组总有效率69.4%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 不良反应情况 观察组不良反应12例（33.3%），肾功能异常2例，皮疹、关节痛各1例，低血钾、颅神经损伤各4例；对照组不良反应14例（38.9%），肾功能异常2例，颅神经损伤6例，耳鸣、口周发麻各3例，经对症处理后均好转。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 討论
复治涂阳肺结核通常病程较长，且存在一定的耐药性，治疗难度相对大[4]。2000年相关调查显示，涂阳肺结核患者治疗后复治高达33%左右，耐药率约46.5%[5]，且多数复治患者为耐多药病例，这可能与患者首次治疗方案不规范、用药不合理等相关。为此选择一种耐药率低、疗效明确药物提高复治涂阳肺结核患者痰菌阴转率成为当下研究的重点。
目前临床用于抗结核常见药物包括链霉素、丁胺卡那针、卷曲霉素等，其中链霉素为一线抗结核药物，临床应用多且杂，因此其耐药率发生几率大[6]。而丁胺卡那针毒副作用较大，不适用长时间抗结核干预。卷曲霉素源自卷曲链霉菌属，其环状多肽类结构能有效抑制结核分枝杆菌，同时该药物可与结核杆菌核糖体结合以抑制蛋白质合成。现代药理学研究表明卷曲霉素抑菌强度是链霉素、乙胺丁醇的1/2，是异烟肼的1/10左右[7]；同时调查显示复治肺结核对卷曲霉素耐药率最大，而对链霉素耐药率最高，且该药物与链霉素、阿米卡星均为单向交叉耐药，为此卷曲霉素可取代链霉素或阿米卡星成为治疗复治涂阳肺结核的重要药物[8]。本研究结果显示，观察组治疗6个月痰菌阴转率高达88.9%，显著高于对照组的69.4%（P<0.05），且痰菌阴转率与胸部X线吸收密切相关，故卷曲霉素联合复治化疗方案治疗能显著提高痰菌阴转率，促进胸部X线病灶吸收，疗效明确。另外，两组均出现肝功能轻度损害、胃肠道反应等不良反应，但其发生率无统计学差异（P>0.05），这可能与利福平、吡嗪酰胺用药有关，而卷曲霉素可能对肾功能影响相对较大，为此需排除肝肾功能严重障碍患者，且用药过程中严密观察患者反应。
综上所述，卷曲霉素联合复治化疗方案治疗能明显提高患者痰菌阴转率及X线胸部病灶吸收率，安全可靠，可作为复治涂阳肺结核患者治疗的重要手段。
参考文献
[1]黄明寿，陈郁梅.左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核的近期疗效[J].临床和实验医学杂志，2011，10（5）：372-373.
[2]中国防痨协会基础专业委员会.结核病诊断细菌学检验规程[J].中国防痨杂志，1996，18（1）：28-31.
[3]谢惠安，阳国太，林善梓，等.现代结核病学[M].北京：人民卫生出版社，2000，513—514.
[4]尹建军，钟球，陈瑜晖，等.广东省复治涂阳肺结核治疗转归的近况分析[J].广东医学，2010，31（17）：2298-2300.
[5]段琼红，陈聪，张正斌，等.武汉市首次复治涂阳肺结核治疗结局及影响因素分析[J].中国防痨杂志，2013，35（10）：788-792.
[6]李春达，郭建华.左氧氟沙星联合抗结核化疗方案治疗复治涂阳肺结核的疗效评价[J].实用药物与临床，2013，16（8）：678-680.
[7]毕科研.卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效分析[J].山东医药，2014，54（41）：28-29.
[8]李炳杰，赵红丽，张彦秋，等.含卷曲霉素联用方案治疗复治涂阳肺结核疗效分析[J].中国实用医药，2011，06（4）：175-176.
（收稿日期：2015.08.20）
【关键词】 卷曲霉素；复治化疗方案；复治涂阳肺结核
【中图分类号】R521 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）22-0100-02
复治涂阳肺结核指的是首次抗结核方案（至少2个月）治疗后痰涂片提示阳性，受疾病严重程度、药物滥用等影响，近年来复治涂阳肺结核呈现较强传染性、较高耐药率、较高病死率特点[1]。因此选择一种耐药性低、安全可靠药物控制该疾病，降低患者病死率成为当下研究的重点。相关研究及临床实践表明卷曲霉素抗结核作用较强，毒副反应相对小且耐药率较低。基于此，笔者对36例复治涂阳肺结核患者行卷曲霉素联合复治化疗方案治疗，具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集我所2011年1月至2014年12月就诊的复治涂阳肺结核患者共72例，将其分为对照组与观察组各36例。对照组中男26例，女10例；年龄20～70岁，平均年龄（41.5±3.1）岁；病程1～4年，平均病程（1.8±0.6）年；其中伴有空洞者22例。观察组中男24例，女12例；年龄21～68岁，平均年龄（40.8±3.4）岁；病程1.2～3.5年，平均病程（1.6±0.4）年；其中伴有空洞者23例。两组年龄、性别、病程等一般资料比较，无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①细菌学、肺部X线片等检查证实为肺结核；②初次经正规抗结核方案干预3个月后痰菌复查提示阳性；③获取医院伦理委员会批准；④患者知情并同意。排除标准：①肝肾功能严重障碍；②卷曲霉素使用史，相关药物禁忌症；③不符合纳入标准者。
1.3 方法 对照组给予常规复治化疗方案治疗：0.3g异烟肼（上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020495，规格：100mg×100片/瓶）口服，1次/d；0.45g利福平（浙江康恩贝制药股份有限公司生产，国药准字H33020378，规格：12粒×2板）口服，1次/d，若患者体重超过60kg，则增加剂量至0.6g；0.75g乙胺丁醇（江苏克胜药业有限公司生产，国药准字H32024132，规格：100片/瓶）口服，1次/d；0.5g吡嗪酰胺（广州白云山明兴制药有限公司生产，国药准字H44020253，规格：0.25g）口服，3次/d；同时行0.4g丁胺卡那针（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37020562，规格：0.2g/2ml）肌肉注射，1次/d，使用第1～3个月，第4个月吡嗪酰胺、丁胺卡那针停止使用。观察组在对照组基础上联合卷曲霉素（浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20094030，规格：0.5g）治疗，0.75g卷曲霉素注射液+250ml生理盐水（0.9%）静脉滴注，1次/d。1疗程3个月，两组均治疗2疗程。
1.4 观察指标 ①治疗前、治疗第1个月、第3个月、第6个月行细胞学检查，收集患者痰液标本制成涂片，检测并记录痰菌检查结果，若痰菌连续3个月为阴性且无复发提示治愈（阴转）[2]。②病灶吸收情况[3]，通过X线复查评价，间隔2个月复查1次，伴有空洞者行CT检查。显著吸收：病灶吸收1/2及以上，空洞者缩小1/2；吸收：病灶吸收1/2及以上但空洞不变；无效：病灶吸收1/2以下，痰菌阳性；恶化：病灶增多，或空洞增大。总有效率=显著吸收率+吸收率。③不良反应情况。
1.5 统计方法 应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料采用（x[TX-*3]±s）表示，比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
2.1.1 痰菌阴转情况 观察组治疗3个月痰菌阴转率83.3%，对照组治疗3个月痰菌阴转率63.9%，两组差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗6个月痰菌阴转率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.1.2 胸部X线吸收情况 治疗6个月后，观察组胸部X线吸收总有效率88.9%，对照组总有效率69.4%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 不良反应情况 观察组不良反应12例（33.3%），肾功能异常2例，皮疹、关节痛各1例，低血钾、颅神经损伤各4例；对照组不良反应14例（38.9%），肾功能异常2例，颅神经损伤6例，耳鸣、口周发麻各3例，经对症处理后均好转。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 討论
复治涂阳肺结核通常病程较长，且存在一定的耐药性，治疗难度相对大[4]。2000年相关调查显示，涂阳肺结核患者治疗后复治高达33%左右，耐药率约46.5%[5]，且多数复治患者为耐多药病例，这可能与患者首次治疗方案不规范、用药不合理等相关。为此选择一种耐药率低、疗效明确药物提高复治涂阳肺结核患者痰菌阴转率成为当下研究的重点。
目前临床用于抗结核常见药物包括链霉素、丁胺卡那针、卷曲霉素等，其中链霉素为一线抗结核药物，临床应用多且杂，因此其耐药率发生几率大[6]。而丁胺卡那针毒副作用较大，不适用长时间抗结核干预。卷曲霉素源自卷曲链霉菌属，其环状多肽类结构能有效抑制结核分枝杆菌，同时该药物可与结核杆菌核糖体结合以抑制蛋白质合成。现代药理学研究表明卷曲霉素抑菌强度是链霉素、乙胺丁醇的1/2，是异烟肼的1/10左右[7]；同时调查显示复治肺结核对卷曲霉素耐药率最大，而对链霉素耐药率最高，且该药物与链霉素、阿米卡星均为单向交叉耐药，为此卷曲霉素可取代链霉素或阿米卡星成为治疗复治涂阳肺结核的重要药物[8]。本研究结果显示，观察组治疗6个月痰菌阴转率高达88.9%，显著高于对照组的69.4%（P<0.05），且痰菌阴转率与胸部X线吸收密切相关，故卷曲霉素联合复治化疗方案治疗能显著提高痰菌阴转率，促进胸部X线病灶吸收，疗效明确。另外，两组均出现肝功能轻度损害、胃肠道反应等不良反应，但其发生率无统计学差异（P>0.05），这可能与利福平、吡嗪酰胺用药有关，而卷曲霉素可能对肾功能影响相对较大，为此需排除肝肾功能严重障碍患者，且用药过程中严密观察患者反应。
综上所述，卷曲霉素联合复治化疗方案治疗能明显提高患者痰菌阴转率及X线胸部病灶吸收率，安全可靠，可作为复治涂阳肺结核患者治疗的重要手段。
参考文献
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[8]李炳杰，赵红丽，张彦秋，等.含卷曲霉素联用方案治疗复治涂阳肺结核疗效分析[J].中国实用医药，2011，06（4）：175-176.
（收稿日期：2015.08.20）