观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对急性肝衰竭(ALF)小鼠肝脏的保护作用及对NF-κB信号通路的影响。
方法选取SPF级C57BL/6雄性小鼠30只，并随机分为健康对照组、ALF模型组和MS-275治疗组，每组10只。ALF模型组和MS-275治疗组小鼠采用D-氨基半乳糖以及脂多糖(LPS)联合诱导小鼠ALF模型，其中MS-275治疗组小鼠在制备ALF模型前2 h腹腔注射MS-275。24 h后观察检测各组小组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)γ、白介素(IL)-1β、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平，取肝组织做HE染色观察肝组织结构并检测肝组织HDAC1、HDAC3、P65蛋白表达及乙酰化组蛋白、乙酰化、磷酸化P65蛋白的表达。采用t检验比较组间上述指标的差异。
结果HE染色结果显示，与ALF模型组相比，MS-275治疗组小鼠肝细胞损害程度明显降低，炎症细胞浸润减少。与ALF模型组相比，MS-275治疗组小鼠血清中ALT、AST和TBil水平明显降低(t＝－22.215、－11.914和－12.160，P值均<0.05)，但仍高于健康对照组(t＝14.852、11.692和8.333，P值均<0.05)；MS-275治疗组小鼠血清TNF-α、IFNγ、IL-1β、HMGB1表达水平也明显降低(t＝－7.926、－3.427、－2.475和－5.920，P值均<0.05)，但仍高于健康对照组，其中TNF-α和IFNγ水平与健康对照组比较，差异有统计学意义(t＝5.541和5.514，P值均<0.05)；MS-275治疗组小鼠肝组织中HDAC1和HDAC3蛋白表达明显下降(t＝－3.676和－10.576，P值均<0.05)，肝组织中乙酰化H3、H4和P65蛋白表达明显增加(t＝3.976、5.559和4.588，P值均<0.05)。免疫组化结果提示，MS-275治疗组小鼠肝组织中P65表达总数及入核率均低于ALF模型组。
结论MS-275对ALF小鼠肝脏有保护作用，可能与非组蛋白的乙酰化调控有关。