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摘 要 目的:探讨阿托伐他汀在高血压患者中的抗炎作用。方法:90例高血压患者随机分为对照组、阿托伐他汀20mg/日治疗组(治疗1组)和阿托伐他汀40mg/日治疗组(治疗2组)。结果:3组病例治疗后血压变化差异均无显著性。治疗2组和治疗1组治疗后血脂、血清CRP水平均明显下降,与治疗前比较差异均有显著性(P<0.05)。与对照组治疗后比较差异亦有显著性(P<0.05)。治疗2组血清CRP治疗后下降更明显,与治疗1组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:原发高血压患者应用阿托伐他汀短期治疗可迅速、明显地降低炎症因子水平,具有抑制炎症的作用,且剂量偏大可能获得更大的益处。
关键词 阿托伐他汀 高血压 炎性反应 C反应蛋白
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.021
资料与方法
2007年10月～2008年10月收治老年高血压患者90例,入选标准均参考《中国高血压防治指南》(2005修订版)高血压标准。其中男51例,女39例,年龄60～81岁。随机分为3组,对照组30例,男17例,女13例,平均年龄63±7岁;阿托伐他汀20mg治疗组(治疗1组)30例,男19例,女11例,平均年龄62±8岁;阿托伐他汀40mg治疗组(治疗2组)30例,男17例,女13例,平均年龄61±9岁。排除继发性高血压、肝肾功能衰竭者、急性感染、肿瘤、风湿性疾病及近2周服用降血脂药物及已知对炎性反应过程有影响的药物的患者。
方法:所有病例均于入院时治疗前及治疗满2周后,分别采血测CRP及血脂、肝功能等指标。CRP测定采用免疫比浊法,数据测定由生化中心完成。对照组给予常规治疗,不予降脂药物;治疗1组与治疗2组,除常规治疗外,分别给予阿托伐他汀20mg/日及40mg/日治疗。患者在观察期间均应用拜阿司匹林、ACEI及β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂类等常规治疗,不使用其他调脂消炎、抗氧化药物。
统计学方法:采用SPSS11.0统计软件。所测数据均以X±S表示。治疗前后比较用配对t检验,组间比较用t检验。检验水准α=0.05。
结 果
血脂水平及炎症指标:治疗前治疗1组、治疗2组与对照组之间男女性别比、年龄、血压和血脂及CRP无明显差异。老年高血压患者经20mg/日、40mg/日阿托伐他汀治疗后,TC、LDLC和CRP明显降低;与治疗1组比较,治疗2组疗效更显著。见表1。
讨 论
研究证明,炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展过程中起着重要的作用。其中,CRP是预测未来心血管危险最有力的炎症标记物。CRP不仅是反映炎症反应的指标,其本身还具有促进炎症反应及动脉粥样斑块破裂,促进局部血栓形成的作用。越来越多的证据表明炎性反应也参与高血压,炎性反应可能是高血压和动脉粥样硬化共同的病理生理机制。
阿托伐他汀是第三代他汀类调脂药,其非调脂作用已引起人们的关注,其应用可减少临床心血管事件的发生率[1]。有研究证明,他汀能抑制核因子KB的激活[2],后者参与许多炎性因子的表达。阿托伐他汀能下调巨噬细胞中核因子KB所调控的iNOS和IL-1、IL-6、TNF等炎性因子的表达。由此可以推测,他汀类药物抑制炎性因子释放的可能部分与抑制核因子KB的激活有关。另外,可能的非调脂作用机理为增加血管内皮NO释放,抑制TNF-α诱导的动脉内皮细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达,进而抑制ICAM-1依赖的单核细胞向内皮细胞的粘附,减少动脉内膜及中膜的巨噬细胞浸润,减轻炎性反应,保护内皮功能,恢复动脉壁弹性,改善血管舒张功能,进一步降低血压和维持血压。
本研究显示,原发高血压患者早期给予阿托伐他汀20mg/日和40mg/日短期治疗均可使CRP水平明显下降,40mg/日治疗组效果更明显。说明阿托伐他汀在原发高血压患者短期应用即具有抗炎、稳定斑块的作用,且疗效与剂量有关,剂量偏大可能获得更大的益处。本研究结果为临床在原发高血压患者早期应用他汀类药物提供了理论依据。
参考文献
1 Yasunari K,MaedaK,NakamuraM,et al.Oxida-tive stress in leukocytes is a possible link betweenblood glucose,and C reactive protein.Hyper-tension,2002,39(1):777.
2 OrtegoM,BustesC,Hemandez-PresaMA,et al.Atorvastatin reducesNF-kappaB activation andchemokine expression in vascu1ar smoothmusclecells and mononuclear cells.Atherosclerosis,1999,47:253.
关键词 阿托伐他汀 高血压 炎性反应 C反应蛋白
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.05.021
资料与方法
2007年10月～2008年10月收治老年高血压患者90例,入选标准均参考《中国高血压防治指南》(2005修订版)高血压标准。其中男51例,女39例,年龄60～81岁。随机分为3组,对照组30例,男17例,女13例,平均年龄63±7岁;阿托伐他汀20mg治疗组(治疗1组)30例,男19例,女11例,平均年龄62±8岁;阿托伐他汀40mg治疗组(治疗2组)30例,男17例,女13例,平均年龄61±9岁。排除继发性高血压、肝肾功能衰竭者、急性感染、肿瘤、风湿性疾病及近2周服用降血脂药物及已知对炎性反应过程有影响的药物的患者。
方法:所有病例均于入院时治疗前及治疗满2周后,分别采血测CRP及血脂、肝功能等指标。CRP测定采用免疫比浊法,数据测定由生化中心完成。对照组给予常规治疗,不予降脂药物;治疗1组与治疗2组,除常规治疗外,分别给予阿托伐他汀20mg/日及40mg/日治疗。患者在观察期间均应用拜阿司匹林、ACEI及β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂类等常规治疗,不使用其他调脂消炎、抗氧化药物。
统计学方法:采用SPSS11.0统计软件。所测数据均以X±S表示。治疗前后比较用配对t检验,组间比较用t检验。检验水准α=0.05。
结 果
血脂水平及炎症指标:治疗前治疗1组、治疗2组与对照组之间男女性别比、年龄、血压和血脂及CRP无明显差异。老年高血压患者经20mg/日、40mg/日阿托伐他汀治疗后,TC、LDLC和CRP明显降低;与治疗1组比较,治疗2组疗效更显著。见表1。
讨 论
研究证明,炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展过程中起着重要的作用。其中,CRP是预测未来心血管危险最有力的炎症标记物。CRP不仅是反映炎症反应的指标,其本身还具有促进炎症反应及动脉粥样斑块破裂,促进局部血栓形成的作用。越来越多的证据表明炎性反应也参与高血压,炎性反应可能是高血压和动脉粥样硬化共同的病理生理机制。
阿托伐他汀是第三代他汀类调脂药,其非调脂作用已引起人们的关注,其应用可减少临床心血管事件的发生率[1]。有研究证明,他汀能抑制核因子KB的激活[2],后者参与许多炎性因子的表达。阿托伐他汀能下调巨噬细胞中核因子KB所调控的iNOS和IL-1、IL-6、TNF等炎性因子的表达。由此可以推测,他汀类药物抑制炎性因子释放的可能部分与抑制核因子KB的激活有关。另外,可能的非调脂作用机理为增加血管内皮NO释放,抑制TNF-α诱导的动脉内皮细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达,进而抑制ICAM-1依赖的单核细胞向内皮细胞的粘附,减少动脉内膜及中膜的巨噬细胞浸润,减轻炎性反应,保护内皮功能,恢复动脉壁弹性,改善血管舒张功能,进一步降低血压和维持血压。
本研究显示,原发高血压患者早期给予阿托伐他汀20mg/日和40mg/日短期治疗均可使CRP水平明显下降,40mg/日治疗组效果更明显。说明阿托伐他汀在原发高血压患者短期应用即具有抗炎、稳定斑块的作用,且疗效与剂量有关,剂量偏大可能获得更大的益处。本研究结果为临床在原发高血压患者早期应用他汀类药物提供了理论依据。
参考文献
1 Yasunari K,MaedaK,NakamuraM,et al.Oxida-tive stress in leukocytes is a possible link betweenblood glucose,and C reactive protein.Hyper-tension,2002,39(1):777.
2 OrtegoM,BustesC,Hemandez-PresaMA,et al.Atorvastatin reducesNF-kappaB activation andchemokine expression in vascu1ar smoothmusclecells and mononuclear cells.Atherosclerosis,1999,47:253.