【摘 要】
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目的制备89Zr标记达雷妥尤单克隆抗体(Daratumumab)，并评价其用于多发性骨髓瘤(MM)显像诊断的可行性。方法依据89Y(p，n)89Zr核反应原理，采用回旋加速器固体靶系统(30μA，1.5h)和自动化纯化模块生产89Zr，检测核纯度、半衰期和杂质金属含量。将去铁胺(DFO)与Daratumumab偶联后再与89Zr螯合制备89Zr-DFO-Daratumumab，进行连续3批产品的质量控制分析。在正常家兔体内进行药代动力学评价，在原位骨髓瘤小鼠模型中进行89Zr-DFO-Daratumuma
【机 构】
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上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科，上海 200127上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科，上海 200127上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科，上海 200127上海交通大学医学院附属仁济
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目的制备89Zr标记达雷妥尤单克隆抗体(Daratumumab)，并评价其用于多发性骨髓瘤(MM)显像诊断的可行性。
方法依据89Y(p，n)89Zr核反应原理，采用回旋加速器固体靶系统(30 μA，1.5 h)和自动化纯化模块生产89Zr，检测核纯度、半衰期和杂质金属含量。将去铁胺(DFO)与Daratumumab偶联后再与89Zr螯合制备89Zr-DFO-Daratumumab，进行连续3批产品的质量控制分析。在正常家兔体内进行药代动力学评价，在原位骨髓瘤小鼠模型中进行89Zr-DFO-Daratumumab microPET/CT显像。采用两独立样本t检验比较原位骨髓瘤和正常骨骼SUV的差异。
结果获得89Zr纯品约560 MBq，γ能谱仪显示只有2个89Zr特征能峰(909 keV和511 keV)，半衰期为78.2 h，金属杂质含量较少。89Zr-DFO-Daratumumab的pH值为7.2左右，放化纯大于99%，体外稳定性良好，无菌和内毒素检测通过。家兔体内药代动力学研究显示，随时间推移和体内代谢，89Zr-DFO-Daratumumab逐渐由血液分布于肝、脾、肾和骨关节等。原位骨髓瘤小鼠89Zr-DFO-Daratumumab microPET/CT显像示，89Zr-DFO-Daratumumab在原位骨髓瘤的SUV高于正常骨骼(2 h：0.22±0.02和0.06±0.00；1 d：0.38±0.01和0.08±0.00；t值：8.89、21.90，均P＝0.001)。
结论成功制备89Zr和89Zr-DFO-Daratumumab，并完成相关质量控制与体内外生物学评价，验证了89Zr-DFO-Daratumumab用于MM显像诊断的可行性，为临床转化打下基础。
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