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[摘要] 目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）与糖尿病胰岛功能的关系及对胰岛功能衰减速度的影响。 方法 对比137例糖尿病患者的胰岛功能检查及谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）筛查，比较谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）阳性组12例与阴性组125例的发病年龄、体重指数、胰岛功能-C肽及糖化血红蛋白等指标，并进行1年追踪随访。 结果 ①GAD-Ab阳性组发病年龄、体重指数明显低于阴性组（P < 0.01）；②空腹及餐后2 h C肽值较阴性组低（P < 0.01），糖化血红蛋白（HbA1C）明显高于阴性组（P < 0.01）；③1年内GAD-Ab阳性者胰岛功能衰减明显，并与GAD-Ab滴度、发病年龄、体重指数及用药密切相关。 结论 对糖尿病患者进行GAD-Ab检测，能预测胰岛细胞损伤进展情况，有利于协助糖尿病的确切分型，对于GADA阳性者，尽早使用胰岛素强化治疗，可以减轻或延缓自身免疫性胰岛炎的进程，对于改善患者预后具有重要的临床意义。
[关键词] 谷氨酸脱羧酶抗体；糖尿病；胰岛功能
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）11-0139-02
糖尿病发病的重要环节是胰岛β细胞功能的衰竭，血清谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）作为胰岛β细胞遭受免疫破坏的特异性标志，是胰岛细胞损伤的预测指标。GAD-Ab滴度同样是预测胰岛功能减退速度的非常重要因素。在临床工作中，无论是1型糖尿病还是2型糖尿病均可以出现GAD-Ab滴度升高。本研究主要探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）对糖尿病患者的胰岛功能的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
随机选取2010年1月～2011年1月间既往初诊为2型糖尿病的入院患者137例，病史2个月～12年，年龄14～67岁，BMI为（17.9～28.7）kg/m2，男80例、女57例，有糖尿病家族史者87例，待血糖控制在（8～10） mmol/L左右时进行胰岛功能检测（C肽值采0、1 h、2 h、3 h四个点）。
1.2方法
血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）测定：采用放射免疫法，应用德国Medipan公司产品anti-GAD65试剂盒，仪器为GC-2016Y放射免疫计数仪，正常值：（0.00～0.90） U/mL；糖化血红蛋白（HbA1C）测定：采用高效液相法，用美国Bio Rad VARIANT糖化血红蛋白分析仪；胰岛功能-C肽测定：采用电化学发光法，美国罗氏公司2010电发光仪，试剂为美国罗氏原装试剂盒。
1.3 观察指标
观察患者GAD-Ab阳性率，GAD-Ab阳性组与阴性组年龄、体重指数、血糖、C肽等资料及随访结果。
1.4 统计学分析
统计学处理：采用SPSS19.0软件进行统计学处理。计量资料以（x±s）表示，比较采用两独立样本t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 GAD-Ab阳性率
GAD-Ab阳性12例，阳性率8.76%（仅有2例糖尿病家族史阳性）。
2.2 GAD-Ab阳性组与阴性组比较
GAD-Ab阳性组患者较阴性组患者发病年龄低（P < 0.01）、体重指数低（P < 0.01）；空腹及餐后2 h血清C肽水平低（P < 0.01），但阴性组血清C肽峰值后延情况明显高于阳性组（多表现在餐后2～3 h）；糖化血红蛋白（HbA1C）高于阴性组（P < 0.01）。GAD-Ab阳性组患者空腹血糖较阴性组明显增高（P < 0.001），见表1。
2.3 追踪随访1年结果
GAD-Ab阳性组较易出现酮症，胰岛功能衰减明显，尤以GAD-Ab滴度越高、年龄越小、体重指数越低者衰减明显，并与用药密切相关，应用胰岛素者，尤其四针强化者胰岛功能衰减较口服药者减慢。
3 讨论
糖尿病发病的重要环节是胰岛B细胞功能的衰竭，谷氨酸脱羧酶（GAD）是合成γ-氨基丁酸（GABA）的关键酶，GAD-Ab与GAD结合后，影响了GABA的合成速度，干扰了胰岛素合成及分泌的调节，使胰岛B细胞的胰岛素合成受到影响，导致体内循环中的胰岛素不足[1]。血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab） 作为胰岛β细胞遭受免疫破坏的特异性标志，是胰岛细胞损伤的预测指标，GAD-Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的非常重要因素[2]。UKPDS[3，4]研究发现GAD-Ab预测β细胞功能衰竭的特异性为94.6%，敏感性为37.9%，阳性预测值为50.8%，52%的GAD-Ab阳性患者在诊断后6年之内需要胰岛素治疗。
本文随机选取入院137例既往初诊为2型糖尿病患者进行GAD-Ab检测，并在血糖控制达（8～10） mmol/L左右时进行胰岛功能检测，基本排除了由于高糖毒性作用所导致胰岛功能异常的影响，研究结果显示：① GAD-Ab阳性12例，阳性率8.76%（既往文献报道阳性率7.1%～11.8%），仅有2例糖尿病家族史阳性；②GAD-Ab阳性组特征：发病年龄偏小、体重指数较阴性组偏低、空腹及餐后2 h血清C肽水平低（P < 0.01）；③追踪随访一年显示：GAD-Ab阳性组较易出现酮症，胰岛功能衰减明显，尤以GAD-Ab滴度越高、年龄越小、体重指数越低者衰减明显并与用药密切相关，应用胰岛素者，尤其四针强化者胰岛功能衰减较口服药减慢。本结果提示：①对于既往初诊为2型糖尿病年龄、体重指数偏低，尤其口服药效果差、易出现酮症者、糖尿病家族史阴性者，即使初诊时胰岛功能为2型改变，也要进行常规血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）检测，可帮助临床上早期发现迟发自身免疫糖尿病患者，对于阳性者尽量予以胰岛素治疗，对保护残存的胰岛功能有重要意义.有条件者每年要定期进行胰岛素强化治疗，以最大限度保护残存的胰岛β细胞功能，对于改善患者愈后具有重要的临床意义。②进行GAD-Ab简便的检测，可以把混淆在2型糖尿病中的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）初步筛查出来，以更好指导糖尿病的正确分型诊断及治疗[5]。③对于GADA阳性患者，在治疗上应尽量避免使用胰岛素促分泌剂。胰岛素促分泌剂如磺脲类药物可刺激胰岛素分泌，增加含有胰岛自身抗原的分泌颗粒的释放，可能会加剧正在进行的免疫破坏，从而加速胰岛β细胞破坏[6，7]。④通过此研究旨在引起尤其基层医院对谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）检测的重视，对基层地区糖尿病的正确分型及治疗具有重要的参考价值，以真正造福于广大糖尿病患者。 [参考文献]
[1] Grp L，Miettinen A，Grp PH，et al. Orang-specific autimmunity and HLA-DR antigens as markers for B-cell destrucitin in patients with tipe I diabetes[J]. Diabetes，1998，37（1）：99-102.
[2] 李霞，黄干. 成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛素抵抗与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系[J]. 南方医科大学学报，2012，30（6）：75.
[3] Turner R，Stratton I，Horton V，et al. UKPDS 25 autoantibodies to islet cell cytoplasm and glutamic acid decarboxylase for prediction of insulin requirement in type 2 diabetes[J]. Lancet，1997，350（12）：88-93.
[4] 杨琳，周智广，黄干，等. LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究[J]. 中华内分泌代谢杂志，2003，19（4）：163.
[5] 何君钦，林丽香，陈明钦. 糖尿病患者谷氨酸脱羧酶自身抗体测定的临床意义[J]. 中华内分泌代谢杂志，1997，13（2）：97-99.
[6] Kobayashi T，Nakanishi K，Murase Y，et al. Small doses of subcutaneous insulin as a strategy for preventing slowly progressive betacell failure in islet cell antibodypositive patients with clinical features of NIDDM[J]. Diabetes，1996，45（6）：622.
[7] Kobayashi T，Mauyama T，Schimada A，et al. Insulin in tervention to preserve beta cells in slowly progressiveinsu lin dependent（type 1）diabetes mellitus[J]. Ann NY Acad Sci，2002，958（30）：117.
（收稿日期：2012-02-06）
[关键词] 谷氨酸脱羧酶抗体；糖尿病；胰岛功能
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）11-0139-02
糖尿病发病的重要环节是胰岛β细胞功能的衰竭，血清谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibody，GAD-Ab）作为胰岛β细胞遭受免疫破坏的特异性标志，是胰岛细胞损伤的预测指标。GAD-Ab滴度同样是预测胰岛功能减退速度的非常重要因素。在临床工作中，无论是1型糖尿病还是2型糖尿病均可以出现GAD-Ab滴度升高。本研究主要探讨谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）对糖尿病患者的胰岛功能的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
随机选取2010年1月～2011年1月间既往初诊为2型糖尿病的入院患者137例，病史2个月～12年，年龄14～67岁，BMI为（17.9～28.7）kg/m2，男80例、女57例，有糖尿病家族史者87例，待血糖控制在（8～10） mmol/L左右时进行胰岛功能检测（C肽值采0、1 h、2 h、3 h四个点）。
1.2方法
血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）测定：采用放射免疫法，应用德国Medipan公司产品anti-GAD65试剂盒，仪器为GC-2016Y放射免疫计数仪，正常值：（0.00～0.90） U/mL；糖化血红蛋白（HbA1C）测定：采用高效液相法，用美国Bio Rad VARIANT糖化血红蛋白分析仪；胰岛功能-C肽测定：采用电化学发光法，美国罗氏公司2010电发光仪，试剂为美国罗氏原装试剂盒。
1.3 观察指标
观察患者GAD-Ab阳性率，GAD-Ab阳性组与阴性组年龄、体重指数、血糖、C肽等资料及随访结果。
1.4 统计学分析
统计学处理：采用SPSS19.0软件进行统计学处理。计量资料以（x±s）表示，比较采用两独立样本t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 GAD-Ab阳性率
GAD-Ab阳性12例，阳性率8.76%（仅有2例糖尿病家族史阳性）。
2.2 GAD-Ab阳性组与阴性组比较
GAD-Ab阳性组患者较阴性组患者发病年龄低（P < 0.01）、体重指数低（P < 0.01）；空腹及餐后2 h血清C肽水平低（P < 0.01），但阴性组血清C肽峰值后延情况明显高于阳性组（多表现在餐后2～3 h）；糖化血红蛋白（HbA1C）高于阴性组（P < 0.01）。GAD-Ab阳性组患者空腹血糖较阴性组明显增高（P < 0.001），见表1。
2.3 追踪随访1年结果
GAD-Ab阳性组较易出现酮症，胰岛功能衰减明显，尤以GAD-Ab滴度越高、年龄越小、体重指数越低者衰减明显，并与用药密切相关，应用胰岛素者，尤其四针强化者胰岛功能衰减较口服药者减慢。
3 讨论
糖尿病发病的重要环节是胰岛B细胞功能的衰竭，谷氨酸脱羧酶（GAD）是合成γ-氨基丁酸（GABA）的关键酶，GAD-Ab与GAD结合后，影响了GABA的合成速度，干扰了胰岛素合成及分泌的调节，使胰岛B细胞的胰岛素合成受到影响，导致体内循环中的胰岛素不足[1]。血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab） 作为胰岛β细胞遭受免疫破坏的特异性标志，是胰岛细胞损伤的预测指标，GAD-Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的非常重要因素[2]。UKPDS[3，4]研究发现GAD-Ab预测β细胞功能衰竭的特异性为94.6%，敏感性为37.9%，阳性预测值为50.8%，52%的GAD-Ab阳性患者在诊断后6年之内需要胰岛素治疗。
本文随机选取入院137例既往初诊为2型糖尿病患者进行GAD-Ab检测，并在血糖控制达（8～10） mmol/L左右时进行胰岛功能检测，基本排除了由于高糖毒性作用所导致胰岛功能异常的影响，研究结果显示：① GAD-Ab阳性12例，阳性率8.76%（既往文献报道阳性率7.1%～11.8%），仅有2例糖尿病家族史阳性；②GAD-Ab阳性组特征：发病年龄偏小、体重指数较阴性组偏低、空腹及餐后2 h血清C肽水平低（P < 0.01）；③追踪随访一年显示：GAD-Ab阳性组较易出现酮症，胰岛功能衰减明显，尤以GAD-Ab滴度越高、年龄越小、体重指数越低者衰减明显并与用药密切相关，应用胰岛素者，尤其四针强化者胰岛功能衰减较口服药减慢。本结果提示：①对于既往初诊为2型糖尿病年龄、体重指数偏低，尤其口服药效果差、易出现酮症者、糖尿病家族史阴性者，即使初诊时胰岛功能为2型改变，也要进行常规血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）检测，可帮助临床上早期发现迟发自身免疫糖尿病患者，对于阳性者尽量予以胰岛素治疗，对保护残存的胰岛功能有重要意义.有条件者每年要定期进行胰岛素强化治疗，以最大限度保护残存的胰岛β细胞功能，对于改善患者愈后具有重要的临床意义。②进行GAD-Ab简便的检测，可以把混淆在2型糖尿病中的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）初步筛查出来，以更好指导糖尿病的正确分型诊断及治疗[5]。③对于GADA阳性患者，在治疗上应尽量避免使用胰岛素促分泌剂。胰岛素促分泌剂如磺脲类药物可刺激胰岛素分泌，增加含有胰岛自身抗原的分泌颗粒的释放，可能会加剧正在进行的免疫破坏，从而加速胰岛β细胞破坏[6，7]。④通过此研究旨在引起尤其基层医院对谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）检测的重视，对基层地区糖尿病的正确分型及治疗具有重要的参考价值，以真正造福于广大糖尿病患者。 [参考文献]
[1] Grp L，Miettinen A，Grp PH，et al. Orang-specific autimmunity and HLA-DR antigens as markers for B-cell destrucitin in patients with tipe I diabetes[J]. Diabetes，1998，37（1）：99-102.
[2] 李霞，黄干. 成人隐匿性自身免疫糖尿病患者胰岛素抵抗与谷氨酸脱羧酶抗体滴度的关系[J]. 南方医科大学学报，2012，30（6）：75.
[3] Turner R，Stratton I，Horton V，et al. UKPDS 25 autoantibodies to islet cell cytoplasm and glutamic acid decarboxylase for prediction of insulin requirement in type 2 diabetes[J]. Lancet，1997，350（12）：88-93.
[4] 杨琳，周智广，黄干，等. LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究[J]. 中华内分泌代谢杂志，2003，19（4）：163.
[5] 何君钦，林丽香，陈明钦. 糖尿病患者谷氨酸脱羧酶自身抗体测定的临床意义[J]. 中华内分泌代谢杂志，1997，13（2）：97-99.
[6] Kobayashi T，Nakanishi K，Murase Y，et al. Small doses of subcutaneous insulin as a strategy for preventing slowly progressive betacell failure in islet cell antibodypositive patients with clinical features of NIDDM[J]. Diabetes，1996，45（6）：622.
[7] Kobayashi T，Mauyama T，Schimada A，et al. Insulin in tervention to preserve beta cells in slowly progressiveinsu lin dependent（type 1）diabetes mellitus[J]. Ann NY Acad Sci，2002，958（30）：117.
（收稿日期：2012-02-06）