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目的 建立高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS/MS)测定大鼠灌胃盐酸西那卡塞后血药浓度,分析盐酸西那卡塞片在糖尿病大鼠体内的药代动力学.方法 从25只大鼠中随机抽取10只设为正常组;其余15只腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1建造糖尿病模型,其中有11只建模成功大鼠设为模型组.建模后30 d,检测2组大鼠的生化指标及体重;2组大鼠灌胃盐酸西那卡塞10 mg·kg-1后,以HPLC-MS/MS测定血药浓度,用WinNonlin软件计算药代动力学参数;蛋白质印迹法检测2组肝组织细胞色素P4503A1(CYP3A1)、P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达量.结果 正常组、模型组大鼠的体重分别为(375.26±42.13)和(254.10±26.87)g;这2组大鼠的空腹血糖分别为(5.67±0.69)和(24.51±5.39)mmol·L-1;这2组大鼠的三酰甘油分别为(1.52±0.19)和(10.37±2.05)mmol·L-1.正常组、模型组1 h的血药浓度分别为(32.54±4.95)和(17.50±1.57)ng·mL-1;这2组大鼠1.5 h的血药浓度分别为(24.51±3.68)和(19.03±1.62)ng·mL-1;这2组大鼠的Cmax分别为(38.50±4.56)和(22.90±3.32)ng·mL-1;这2组大鼠的表观分布容积(Vd)分别为(15.02±1.25)和(18.33±1.65)L·kg-1;这2组大鼠的肝组织CYP3A1蛋白表达量分别为0.42±0.05和0.68±0.07;这2组大鼠的P-gp蛋白表达量分别为0.21±0.03和0.49±0.05.上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 糖尿病大鼠机体中盐酸西那卡塞药代动力学发生了一定变化,临床需注意该药在糖尿病患者中合理、安全用药问题.