杜仲腰痛丸对腰椎间盘突出症慢性下肢痛大鼠海马BDNF-TrkB-CREB信号通路的影响

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目的:探讨杜仲腰痛丸对腰椎间盘突出症(L D H)慢性下肢痛大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)-络氨酸激酶受体B(TrkB)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:72只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、模型治疗组,每组24只。模型组、模型治疗组采用自体髓核移植法进行造模,正常组与模型组给予相同剂量0.9%氯化钠溶液灌胃;模型治疗组给予杜仲腰痛丸药液灌胃,灌胃剂量为0.26 g/kg,2次/d。用疼痛行为学(机械痛阈值和热痛阈值)评价造模是否成功,造模成功后,各组大鼠在给药前1天、给药后14、28d取大鼠海马切片,利用免疫荧光技术观察BDNF、TrkB和CREB蛋白在海马神经元细胞内的分布情况、实时荧光定量PCR技术观察海马神经元中BDNF、TrkB、CREB mRNA表达水平、蛋白免疫印迹考察BDNF、TrkB和CREB蛋白在各组大鼠海马神经元中的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠海马神经元中BDNF蛋白及其特异性受体TrkB和CREB蛋白表达及mRNA水平在给药前1天(造模后14 d)显著受到抑制(P<0.05,P<0.01);杜仲腰痛丸干预之后,与模型组比较,模型治疗组海马中BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA表达和分布在给药后14、28 d显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论:杜仲腰痛丸通过上调大鼠海马神经元BDNF、TrkB和CREB蛋白及mRNA的表达水平,治疗LDH慢性下肢痛,因此,其治疗LDH的效应机制可能与激活海马神经元BDNF-TrkB-CREB信号通路相关。
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