【摘 要】
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目的 分析肺腺癌组织中NF-E2相关因子(Nrf2)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(xCT)蛋白表达水平与顺铂(DDP)耐药性的相关性.方法 选取济南市第七人民医院2015-10-01-2018-10-01收治行外科根治手术切除的76例肺腺癌患者为研究对象,并在术后接受2～4次以铂类为主的化疗,分析Nrf2、xCT蛋白表达水平与临床病理特征、治疗反应以及细胞毒性指数(CI)间的相关性;另检测人肺腺癌顺铂耐药细胞系A549/DDP及其亲本细胞A549中Nrf2、xCT mRNA及蛋白表达
【机 构】
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济南市第七人民医院肿瘤科,山东 济南 250101;山东协和学院护理学院,山东 济南 250109
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目的 分析肺腺癌组织中NF-E2相关因子(Nrf2)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(xCT)蛋白表达水平与顺铂(DDP)耐药性的相关性.方法 选取济南市第七人民医院2015-10-01-2018-10-01收治行外科根治手术切除的76例肺腺癌患者为研究对象,并在术后接受2～4次以铂类为主的化疗,分析Nrf2、xCT蛋白表达水平与临床病理特征、治疗反应以及细胞毒性指数(CI)间的相关性;另检测人肺腺癌顺铂耐药细胞系A549/DDP及其亲本细胞A549中Nrf2、xCT mRNA及蛋白表达水平.结果 Nrf2蛋白表达水平与患者病理分期(χ2=12.860,P=0.002)、分化程度(χ2=8.111,P=0.017)和淋巴结转移(χ2=5.258,P=0.022)有关;xCT蛋白表达水平与患者病理分期(χ2=11.819,P=0.003)、分化程度(χ2=7.578,P=0.023)和淋巴结转移(χ2=9.881,P=0.002)有关.体外敏感性试验结果显示,76例肺腺癌组织中有27例DDP耐药,DDP耐药组患者的Nrf2阳性表达率为85.19％,高于DDP敏感组的48.98％(χ2=9.670,P=0.002);xCT阳性表达率为92.59％,高于DDP敏感组的53.06％(χ2=12.324,P<0.001);且Nrf2和xCT蛋白表达水平与CI呈正相关(r值分别为0.563和0.637,均P<0.05);近期化疗完全缓解+部分缓解肺腺癌组织中Nrf2阳性表达率为43.75％,低于稳定+进展组患者的75.00％(χ2=7.667,P=0.006);xCT阳性表达率为46.88％,低于稳定+进展组患者的81.82％(χ2=10.248,P=0.001).A549/DDP细胞中Nrf2和xCT mRNA及蛋白表达水平高于A549细胞,均P<0.05.结论 Nrf2和xCT蛋白表达与体外药敏试验以及肺腺癌细胞株耐药性具有较好的相关性,是预测肺腺癌原发性耐药的潜在指标.
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