【摘 要】
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目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织和细胞中的表达及其临床意义。方法（1）收集2004年1月—2013年12月大连医科大学附属第一医院收治的术后病理检查证实为卵巢癌的104例患者的石蜡标本，采用免疫组化SP法检测卵巢癌组织中磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白的表达，并分析其与各临床病理特征的关系。（2）蛋白印迹（wes
【机 构】
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大连医科大学附属第一医院妇产科 116011（现在重庆医科大学附属大学城医院妇产科 401331）,大连医科大学附属第一医院妇产科 116011,大连医科大学附属第一医院妇产科 116011,大连医科
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目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织和细胞中的表达及其临床意义。
方法（1）收集2004年1月—2013年12月大连医科大学附属第一医院收治的术后病理检查证实为卵巢癌的104例患者的石蜡标本，采用免疫组化SP法检测卵巢癌组织中磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白的表达，并分析其与各临床病理特征的关系。（2）蛋白印迹（western blot）法检测MAPK激酶（MEK）抑制剂——司美替尼（AZD6244）作用前后不同卵巢癌细胞（包括SKOV3、OV2008、C13、A2780S、A2780CP、OVCAR4、OVCAR5、OVCAR8和CAOV3细胞共9种）中p-ERK1/2、ERK1/2蛋白的表达，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测AZD6244作用后不同卵巢癌细胞的增殖情况，流式细胞仪检测AZD6244作用后不同卵巢癌细胞的凋亡率及细胞周期比例。
结果（1）免疫组化SP法检测显示，p-ERK1/2蛋白的阳性表达率与卵巢癌患者的年龄、病理类型、手术病理分期、术前血清CA125水平均无明显相关性（P>0.05）。进一步分析发现，在不同病理类型的卵巢癌组织中，p-ERK1/2蛋白的阳性表达率，高级别浆液性癌、黏液性癌及子宫内膜样癌均低于低级别浆液性癌（LGSC），分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；而透明细胞癌与LGSC比较，差异则无统计学意义（P=0.196）。（2）western blot法检测显示，p-ERK1/2、ERK1/2蛋白在9种卵巢癌细胞中均有不同程度的表达；不同浓度（5、10 μmol/L）的AZD6244分别作用于OVCAR5和OVCAR8细胞后，均可抑制p-ERK1/2、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）、聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）蛋白的表达，且AZD6244作用后可伴有PARP裂解片段的出现。MTT比色法检测显示，不同浓度（0、2.5、5、10、25、50、100 μmol/L）的AZD6244作用后，OVCAR5、OVCAR8和A2780S细胞增殖的抑制率均随着AZD6244浓度的增高而降低，呈显著的浓度依赖性（P<0.05）。流式细胞仪检测显示，不同浓度（0、5、10 μmol/L）的AZD6244作用后，OVCAR5、OVCAR8和A2780S细胞的凋亡率均随着AZD6244浓度的增高而增高，呈显著的浓度依赖性（P<0.01）；OVCAR5和OVCAR8细胞的G0/G1期比例显著增高，S期比例显著降低，呈显著的浓度依赖性（P<0.05）。
结论作为MAPK/ERK信号通路的活化形式和功能单位，p-ERK1/2蛋白在卵巢癌组织和细胞中均有不同程度的表达，MEK抑制剂可抑制卵巢癌细胞的增殖、诱发卵巢癌细胞的凋亡。提示，MAPK/ERK信号通路可能在卵巢癌发生、发展中起一定作用，抑制该信号通路有望成为临床治疗卵巢癌的新靶点。
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