观察RA患者血清中成纤维细胞生长因子4（FGF4）的表达情况，并初步探讨FGF4对RA成纤维样滑膜细胞（FLS）增殖的影响及可能机制。
方法①收集20例病情活动RA患者及20名与其年龄和性别相匹配的健康对照者的血清标本，蛋白芯片法检测血清FGF4的表达水平。②收集5例病情活动RA患者的滑膜组织，组织块法培养RA-FLS。采用重组人FGF4蛋白（rhFGF4）处理RA-FLS，应用CCK-8法检测细胞增殖率，流式细胞术检测细胞周期分布，蛋白质印迹法检测cyclin D1、phospho-Akt（p-Akt）及phospho-p38（p-p38）蛋白表达水平。2组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验，两两比较采用Dunnett′s t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
结果①活动性RA患者血清中FGF4表达水平高于健康对照组（P=0.041）。②经不同浓度rhFGF4（分别为12.5、25、50、100 ng/ml）处理后，RA-FLS的细胞增殖率分别为：（121±8）%、（126±12）%、（129±12）%、（134±14）%，均高于对照组（100±0）%（P12.5=0.049，P25=0.009，P50=0.004，P100=0.001），G2/M+S期细胞所占的比例分别为：（12.6±3.6）%、（15.3±4.5）%、（17.1±5.1）%、（19.6±4.1）%，除12.5 ng/ml组外，其余各组G2/M+S期细胞所占的比例均高于对照组（5.4±2.4）%（P12.5=0.159，P25=0.042，P50=0.018，P100=0.005）。与对照组相比，50 ng/ml组、100 ng/ml组的cyclin D1蛋白表达上调（P50=0.035，P100=0.027）。浓度为50 ng/ml的rhFGF4可短时间内引起p-Akt和p-p38蛋白表达增加（P<0.01）。
结论RA患者血清中FGF4表达增高，FGF4可能通过PI3K/Akt通路及p38-MAPK通路参与了RA-FLS增殖的调控，从而促进滑膜增生。