加味黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠神经行为学及miR-146a炎症通路的影响

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目的观察加味黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠神经行为学、痛阈值和血清中miR-146a、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法釆用一次性腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg的方法制造糖尿病大鼠模型。随机分为6组,进行50%机械缩足阈值(PWT)测定,完成糖尿病神经病变(DPN)模型。成模后,加味黄芪桂枝五物汤低、中、高剂量组和英夫利昔单抗组分别给予相应药物干预,正常组和模型组予以0.9%NaCl溶液。检测治疗后各组时间点的血糖、坐骨神经传导速度(NCV)、机械痛阈的变化,并检测大鼠血清中miR-146a、IL-1β、TNF-α的表达情况。结果①各治疗组血糖与模型组相比无差异(P>0.05)。②糖尿病大鼠坐骨神经传导速度较正常组明显减慢,中药组及英夫利昔单抗组均能改善糖尿病大鼠坐骨神经传导速度,差异具有统计学意义(P<0.01),且中药高剂量组在16周时的疗效优于英夫利昔单抗组(P<0.05)。③药物干预后不同时间点,与模型组相比,各中药组大鼠PWT差异显著(P<0.05)。④加味黄芪桂枝五物汤组及英夫利昔单抗组均能升高miR-146a,降低IL-1β、TNF-α,与模型组相比差异显著(P<0.05);高剂量组有更加明显的改善效果(P<0.05)。结论加味黄芪桂枝五物汤可提高糖尿病周围神经病变大鼠运动神经传导速度、提高机械痛阈值,通过上调miR-146a,进而抑制IL-1β,TNF-α激活,从而减少炎症因子的表达,减轻炎症反应。
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